Frågedatum: 2010-01-28
RELIS database 2010; id.nr. 3980, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kandesartan og NSAIDs til ung gutt med migrene



Fråga: Ung gutt har plagsom migrene og er satt på Atacand (kandesartan) 16 mg x1. Flere (leger, apotek) sier han ikke samtidig kan bruke Ibux (ibuprofen) pga interaksjon med kandesartan, og noen har også sagt at det er bedre med Dispril (acetylsalisylsyre, ASA). Lege spør om dette stemmer.

Svar: Angiotensin II gir vasokonstriksjon av fraførende arteriole i nyrene. Kombinasjonen av prostaglandinhemmere og hemmere av renin-angiotensin-systemet, som kandesartan, er uheldig fordi nyresirkulasjonen kompromitteres. Prostaglandinhemmere bidrar til vasokonstriksjon i den tilførende arteriole og gjør filtrasjontrykket i glomeruli mer angiotensin II-avhengig. Samtidig kombinasjon med blokade av renin-angiotensin-systemet øker derfor risikoen for nyresvikt. Eldre pasienter med hjertesvikt, lavt blodtrykk og hypovolemi er spesielt utsatt, samt de som fra før har dårlig nyrefunksjon (1,2).

NSAIDs hemmer prostaglandinproduksjonen ved hemming av COX-1 og COX 2, affinitet for disse oksygenasene varierer innen gruppen, dog er de fleste relativt uselektive (2,3). Analgetisk effekt er mediert via hemming av COX-2. Det er også hovedsakelig COX-2 som medierer vasokonstriksjon av tilførende arteriole i nyrene. I så måte kan det tenkes at et mer COX-1 selektivt NSAID ville være gunstig mtp. nyrepåvirkning, men dette ville i så fall gå på bekostning av den analgetiske effekten. ASA i lave doser, som brukes ved tromboseprofylakse, har hovedsakelig affinitet for COX-1. Når dosen økes får ASA analgetisk effekt som medieres av COX-2 hemming. Det er derfor ikke gitt at Dispril (ASA 300 mg) vil ha gunstigere effekt på nyrene enn ibuprofen, dette vil være ett doseringsspørsmål. I følge Rang&Dale er ibuprofen og ASA rangert på omtrent samme nivå hva gjelder affinitet for COX-1 og COX-2. Diklofenak, celekoksib, valdekoksib og rofekoksib er i økende grad mer COX-2 selektive (2).

Gutten har ikke kardiovaskulær sykdom, har normal nyrefunksjon og er ung. Han har dermed ingen riskofaktorer, så i utgangspunktet er det lite sannsynlig at kombinasjonen er uheldig. Det bør uansett forsøkes paracetamol som tillegg først.

Referenser:
  1. Os I, Fredheim CS et al. Akutt nyresvikt ved bruk av ACE-hemmere for hjertesvikt. Tidsskr Nor Lægeforen 2003; 123: 30-2.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Atacand. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 03.07.2007).
  3. Rang HP, Dale MM et al, editors. Pharmacology 2007; 6th ed.: 228-233.
  4. Brunton LL, ed. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 2006; 11th ed.: 681-5.