Sibutramin og bivirkninger

Fråga: Pasient har nettopp startet med sibutramin og har stor nytte av dette. Blodtrykk er normalt. Lege spør om de data som ligger til grunn for suspensjonen er så alvorlige at hun bør slutte umiddelbart eller om hun kan fortsette til boksen er tom.

Svar: Europeiske legemiddelmyndigheter har anbefalt midlertidig tilbaketrekning av sibutramin, og produktet er trukket fra det norske markedet (1).

Bakgrunnelsen for beslutningen er resultatene fra studien Sibutramine Cardiovascular OUTcomes trial (SCOUT). SCOUT inkluderte ca. 9800 pasienter med overvekt eller fedme fra 55 år og oppover som hadde høy risiko for kardiovaskulære hendelser. Studien ble igangsatt etter pålegg fra europeiske legemiddelmyndigheter (EMA) som var bekymret for hjerte-karbivirkninger av sibutramin (økt blodtrykk og puls). Studien sammenlignet sibutramin med placebo mht. vektreduksjon og tilfeller av kardiovaskulære hendelser (som hjerteinfarkt, slag og hjertestans). Pasientene ble fulgt over seks år. Dataene fra SCOUT er ikke gjennomanalysert, men én gruppe uavhengige eksperter (Data Safety Monitoring Board) som jevnlig skulle vurdere sikkerhetsdata, informerte i 2009 EMA om preliminære data som indikerte en økt risiko for kardiovaskulære bivirkninger (2). Av pasientene som ble behandlet med sibutramin fikk 11.4% hjerteinfarkt, ikke-fatalt hjerneslag, resuscitert hjertestans eller kardiovaskulær død (561/4906) sammenlignet med 10.0% på placebo (490/4898), dvs. en økning i risiko på 16% (hazard ratio 1.161, 95% KI 1.029, 1.311, p=0.016). Disse tallene var et resultat av økt forekomst av ikke-fatalt hjerteinfarkt og hjerneslag (3).

De fleste pasientene i SCOUT-studien skulle normalt ikke hatt sibutramin, siden sibutramin er kontraindisert ved kjent kardiovaskulær sykdom. EMA har imidlertid konkludert med at en økning i risiko også kan gjelde for alle pasienter som får sibutramin pga. at overvektige sannsynligvis har økt risiko for kardiovaskulær sykdom. Ved gjennomgangen av effektdokumentasjonen fant også EMA at vekttapet hos pasientene var svært beskjedent sammenlignet med placebo, og at det heller ikke er dokumentert at vekttapet opprettholdes etter at pasientene har sluttet med sibutramin. Basert på denne dokumentasjonen konkluderte EMA med at den potensielle risikoen ved behandling med sibutramin er større enn nytten. Sibutramin er midlertidig suspendert, det betyr at suspensjonen vil vare inntil firmaet ev. kan fremlegge data som dokumenterer hvilken type pasienter som vil ha en klar nytte av behandling med sibutramin i forhold til risiko (2).

Amerikanske legemiddelmyndigheter (FDA) har valgt å ikke suspendere sibutramin på bakgrunn av de preliminære dataene som foreligger fra SCOUT-studien, men presiserer at funnene viser at pasienter med kardiovaskulær sykdom ikke må bruke sibutramin (4). Basert på funnene fra SCOUT har FDA krevd nye kontraindikasjoner for sibutramin. Disse er: Sibutramin skal ikke brukes av pasienter med kardiovaskulær sykdom, inkludert koronar arteriell sykdom (hjerteinfarkt, angina), slag eller TIA, arytmier, hjertesvikt, perifer arteriell sykdom eller ikke-kontrollerbar hypertensjon (>145/90 mmHg) i anamnesen (5).

Denne aktuelle pasienten har normalt blodtrykk. RELIS har nylig besvart et spørsmål der en pasient fikk økt blodtrykk etter noen ukers behandling med sibutramin. Dette er også beskrevet i studier (6).

Ifølge anbefalingene fra Legemiddelverkt bør behandlingen av pasienter som allerede bruker sibutramin vurderes på nytt, men det er ikke nødvendig å avbryte behandlingen øyeblikkelig (1).

1. Retterstøl K. Statens legemiddelverk. Midlertidig tilbaketrekking av slankemiddelet sibutramin - produktet er trukket fra markedet. www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____81170.aspx (sist gjennomgått 26.01.2010).
2. European Medicines Agency. Questions and answers on the suspension of medicines containing sibutramine. www.ema.europa.eu (publisert 21.01.2010)
3. Abbott. Informasjon til helsepersonell vedrørende midlertidig tilbaketrekking av markedsføringstillatelsen for sibutramin som følge av økt kardiovaskulær risiko i SCOUT-studien. www.legemiddelverket.no (27.01.2010)
4. FDA. Early communication about an ongoing safety review of Meridia (sibutramine hydrochloride). www.fda.gov (20.11.2009)
5. FDA. Meridia (sibutramine hydrochoride): Follow-up to an early communication about an ongoing safety review. www.fda.gov (21.01.2010)
6. RELIS database 2010; spm.nr. 4413, RELIS Sør. (www.relis.no)