Interaksjon mellom minipiller og lamotrigin

Fråga: Pasient med bipolar lidelse trenger prevensjon. Hun ønsker ikke østrogenpreparater pga. tidligere problemer med vektøkning. Hun bruker lamotrigin (Lamictal) 25 mg daglig. Lege spør om det er interaksjon mellom lamotrigin og minipillen Cerazette (desogestrel).

Svar: Den britiske gynekologforeningen har nylig publisert en gjennomgang av antiepileptika og prevensjon med tanke på interaksjoner (1). Konklusjonen deres er at lamotrigin og progestogen (gitt oralt som minipille, subkutant, intramuskulært eller intrauterint) kan brukes sammen uten forholdsregler. Det finnes norske retningslinjer for behandling av kvinner med epilepsi fra 2006, men disse retningslinjene har ingen anbefalinger når det gjelder lamotrigin og minipiller (2).

Ved spørsmål om interaksjon mellom lamotrigin og minipiller er man både interessert i effekten av progestogen på lamotriginnivået og effekten av lamotrigin på nivået av kvinnelige kjønnshormoner.

Effekt av progestogen (minipiller) på lamotriginnivået
I en norsk studie som omfattet 45 kvinner (18 uten hormonell antikonsepsjon, 11 kvinner som brukte p-piller av kombinasjonstypen og 16 kvinner som brukte progestogen av forskjellig type) ble det funnet at bruk av progestogenpreparater (gitt oralt, subdermalt, intramuskulært eller intrauterint) ikke endret serumnivået av lamotrigin (3). I en annen studie med 10 deltagere som fikk Cerazette i tillegg til lamotrigin ble det funnet at lamotriginnivået økte med 20-100 % hos 7 av deltagerne (4). Den siste studien er imidlertid kun publisert som abstract på den amerikanske epilepsiforeningens møte i 2004. I følge overlege ved nevrologisk avdeling ser de ikke endringer i lamotriginnivået hos kvinner som samtidig bruker minipiller (5).

Effekt av lamotrigin på nivået av kvinnelige kjønnshormoner
Effekten av lamotrigin på kvinnelige kjønnshormoner er dårligere undersøkt, og vi har ikke funnet noen studier med minipiller og lamotrigin. Det finnes imidlertid en studie der det ble undersøkt farmakokinetiske og farmakodynamiske effekter ved bruk av lamotrigin og p-piller av kombinasjonstypen (etinyløstradiol og levonorgestrel) (6). Det var 16 kvinner som fullførte studien, og det ble funnet et svakt fall i levonorgestrel-nivået (12 %) og AUC (19 %) ved samtidig bruk av lamotrigin. Det ble også funnet økning i FSH og LH som mulige tegn på noe tap av ovariesuppresjon. Konklusjonen i studien var at lamotrigin har en beskjeden effekt på farmakokinetikken til levonorgestrel, og selv om det kan ha vært noe tap av ovariesuppresjon, så hadde ingen av deltagerne tegn til ovulasjon. Mekanismen bak fallet i nivået av levonorgestrel er ikke kjent, og man vet derfor ikke om det samme vil gjelde for desogestrel, eller om en mulig effekt er avhengig av gitt lamotrigindose.

Konklusjon
Vi har ikke funnet studier som dokumenterer at det er interaksjon mellom desogestrel og lamotrigin. Det virker ikke som desogestrel påvirker nivået av lamotrigin. Det er ukjent om lamotrigin påvirker nivået av desogestrel og kvinnelige kjønnshormoner, og på bakgrunn av den manglende dokumentasjonen på området kan man ikke utelukke en mulig interaksjon før flere studier er utført.

1. Faculty of sexual and reproductive healthcare of the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Antiepileptic drugs and contraception. CEU Statement (Januar 2010). http://www.ffprhc.org.uk/ (11.03.2010)
2. Den norske lægeforening. Retningslinjer for behandling av kvinner med epilepsi. 2006. http://www.nevrologi.no/id/116028.0 (11.03.2010)
3. Reimers A, Helde G et al. Ethinyl estradiol, not progestogens, reduce lamotrigine serum concentrations. Epilepsia 2005; 46 (9): 1414-17.
4. Schwenkhagen AM, Stodieck SRG. Interaction between lamotrigine and a progestin-only contraceptive pill containing desogestrel 75 µg (Cerazette®). Epilepsia 2004; 45 (Suppl 7): 144.
5. Overlege. Nevrologisk avdeling, Oslo Universitetssykehus, pers.medd. 11.03.2010.
6. Sidhu J, Job S et al. The pharmacokinetic and pharmacodynamic consequences of the co-administration of lamotrigine and a combined oral contraceptive in healthy female subjects. Br J Clin Pharmacol 2005; 61 (2): 191-99.