Compliance av bisfosfonater med forskjellig doseringsintervall

Fråga: Farmasøyt spør om konsekvensen av å glemme ukentlig dose av bisfosfonat, og om det er bedre å anbefale daglig dosering til pasienter med dårlig compliance. Det henvises til en artikkel av Siris og medarbeidere hvor god adherence for bisfosfonater var assosiert med signifikant færre brudd (1).

Svar: Flere begreper brukes for å beskrive etterlevelse av legemiddelbehandling. Compliance angir i hvilken grad en pasient inntar medikamentet som foreskrevet (dose og doseringsintervall), og persistence beskriver hvor lenge pasienten fortsetter med igangsatt behandling. Adherence er en samlebetegnelse på de to begrepene (2).

Adherence ved behandling med perorale bisfosfonater er dårlig (1,2). Flere studier har vist at 50-75% av kvinnene som starter med behandling av osteoporose seponerer bisfosfonater i løpet av det første året (3). Dårlig adherence for bisfosfonater gir signifikant økt risiko for brudd, og dette gjelder både daglig og ukentlig behandling. Tiltak for å øke pasientenes etterlevelse av behandlingen er derfor viktig (1-4). Selv om tablettinntak en gang i uken kan gi bedre adherence enn daglig inntak, har betydningen vist seg å være begrenset (2). Andre tiltak er derfor også nødvendig, og det anbefales å ta individuelle hensyn. God kommunikasjon mellom behandler og pasient og tett oppfølging kan bidra til å bedre adherence.

Studier som har undersøkt konsekvenser av dårlig adherence for bisfosfonater, angir gjerne grad av compliance ved å bruke ”medication posession ratio” (MPR) (1-4). Dette er også gjort i studien til Siris og medarbeidere (1). Det er en grov metode. Som mål på pasientens legemiddelforbruk benyttes opplysninger om hva pasienten har hentet ut av legemidler på apoteket en fastsatt periode. Antall behandlingsdager dette tilsvarer deles så på antall dager i perioden. Dersom MPR = 80% for en periode på 100 dager for tabletter som tas daglig, vil det si at antall tabletter pasienten har anskaffet, kun er tilstrekkelig til foreskrevet dosering i 80 av disse dagene. Man har imidlertid ingen garanti for at pasienten faktisk har inntatt tablettene, og det sier heller ikke noe om tidspunkt for inntak og inntaktsmåte. Pasienten kan ha latt være å ta tabletter i en sammenhengende periode på 20 dager eller ha hoppet over 20 enkeltdager som er fordelt utover perioden. Bisfosfonat tabletter har en svært lav biotilgjengelighet, og riktig inntaksmåte er derfor av stor betydning for effekt.

Vi har ikke funnet noen studier som har sammenlignet konsekvenser av dårlig compliance av daglig bisfosfonatbehandling versus ukentlig behandling. En årsak kan være at det kan være mange varianter av dårlig compliance. Det mangler data på hvor lenge den beskyttende effekten av behandlingen vedvarer ved opphold i behandlingen (2). Ved ukentlig behandling med alendronat angis det i preparatomtalen at dersom pasienten glemmer å ta tabletten på fastsatt ukedag, skal tabletten tas om morgenen dagen etter (5). Deretter vendes det tilbake til fastsatt ukedag påfølgende uke.

Konklusjon
Flere studier de siste årene har undersøkt konsekvenser av dårlig adherence av peroral bisfosfonatbehandling, og det konkluderes med at det er viktig å bedre etterlevelsen for å unngå brudd. Konsekvenser av dårlig compliance av daglig og ukentlig dosering av bisfosfonater er imidlertid ikke sammenlignet, og det kan ikke gis et generelt råd om hvilket doseringsintervall som er best for pasienter med dårlig compliance. Dette kan være mange årsaker til dårlig compliance, og det anses viktig å individualisere behandlingen. God kommunikasjon mellom behandler og pasient og tett oppfølging anbefales for å bedre adherence.

1. Siris ES, Harris ST et al. Adherence to biphosphonate therapy and fracture rates in osteoporotic women: Relationship to vertebral and nonvertebral fractures from 2 US claims databases. Mayo Clin Proc 2006; 81(8): 1013-1022.
2. Rabenda V, Hiligsmann M et al. Poor adherence to oral bisphosphonate treatment and its consequences: a review of the evidence. Expert Opin Pharmacother 2009; 10(14): 2303-15.
3. Hiligsmann M, Rabenda V et al. Potential clinical and economic impact of nonadherence with osteoporosis medications. Calcif Tissue Int 2010; 86(3): 202-10.
4. Danese MD, Badamgarav E et al. Effect of adherence on lifetime fractures in osteoporotic women treated with daily and weekly bisphosphonates. J Bone Miner Res 2009; 24(11): 1819-26.
5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC). Alendronat Ratiopharm 70 mg tablett. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 21. juli 2008).