Frågedatum: 2003-09-01
RELIS database 2003; id.nr. 412, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom allopurinol og lisinopril



Fråga: Spørrer har sett at DRUID oppgir at kombinasjonen allopurinol og lisinopril kan gi nefrotoksisitet og lurer på hvorfor.

Svar: Allopurinol reduserer dannelsen av urinsyre ved å hemme enzymet xantinoksidase som katalyserer omdannelsen av hypoxantin til xantin og xantin til urinsyre. Ca 20 % av inntatt mengde allopurinol utskilles i fæces. Allopurinol elimineres hovedsakelig som oksypurinol i urin (1).

Lisinopril er en ACE-hemmer som hemmer omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II som har en sterk vasokonstriktorisk effekt og som stimulerer aldosteronsekresjon (2). Hemming av dannelsen av angiotensin II har dermed en blodtrykkssenkende effekt.

Det oppgis i DRUID, Legemiddelhåndboken og i preparatomtalen for Zestril® (lisinopril) at kombinasjonen av ACE-hemmere og allopurinol gir økt risiko for nyresvikt (2, 3, 4). Dette kan skyldes at ved bruk av allopurinol, som hemmer xantinoksidase, øker ekskresjonen av tungt løselig xantin, hypoxantin og oxypurinol og disse kan felles ut i urinveiene (5). Dette er normalt ikke noe problem ved normal glomulær filtrasjonsrate (GFR) og adekvat væsketilførsel. ACE-hemmere kan imidlertid gi akutt fall i GFR slik at risiko for utfelling øker. I de tilfeller der blodtilførsel i afferent arteriole er lav er angiotensin II-mediert kontraksjon av efferent arteriole spesielt viktig for å opprettholde filtrasjonspresset gjennom glomerulus. ACE-hemmere hemmer syntese av angiotensin II og dermed dilateres efferent arteriole og GFR nedsettes (6).

Hypersensitivitetsreaksjoner, inkl. Stevens-Johnson syndrom er også rapportert ved samtidig bruk av ACE-hemmere og allopurinol (7).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Zyloric (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (02. september 2003).
  2. Statens legemiddelverk. Zestril (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (02. september 2003).
  3. DRUID. Spigset O. Legemiddelinteraksjonsdatabase. http://www.druid.uio.no/
  4. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no (02. september 2003).
  5. DiPiro JT et al, editors. Pharmacotherapy. A Pathophysiological Approach 2003; 5th ed.: 900-901.
  6. DiPiro JT et al, editors. Pharmacotherapy. A Pathophysiological Approach 2003; 5th ed.:892, 897.
  7. Stockley IH, editor. Drug Interactions 2002; 6th ed.: 368..