Frågedatum: 2010-04-13
RELIS database 2010; id.nr. 4125, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Infeksjon og økt INR



Fråga: Spørsmål fra en farmasistudent om mekanismen for at infeksjon kan gi økt INR er kjent.

Svar: PubMed søk har ikke gitt treff på artikler som rapporterer at infeksjon i seg selv gir økt INR, verken hos pasienter som får behandling med warfarin, eller hos personer som ikke bruker warfarin.

Forhøyet INR ses ved behandling med for eksemepl warfarin, som hemmer vitamin K epoksid reduktasen. Vitamin K epoksid reduktasen regenerer redusert vitamin K fra vitamin K epoksid, og vitamin K er ko-faktor i syntesen av koagulasjonsfaktorene II, VII, IX og X (1). En rekke medikamenter kan føre til både farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner med warfarin og dermed endret INR. Dette gjelder blant annet bredspektrede antibiotika som ved å redusere bakteriefloraen i tarmen medfører vitamin K mangel og økt INR (2-3).

Redusert syntese av koagulasjonsfaktorer kan også ses ved vitamin K mangel som følge av malabsorbsjon og parenteral ernæring samt leversykdom og arvelige tilstander med mangel på faktorene II, VII eller X (4). Redusert inntak av vitamin K i kosten kan for eksempel ses i forbindelse med sykdom som gir redusert matlyst og ved samtidig bruk av antibiotika vil risiko for økt INR og blødningstendens være stor dersom ikke warfarindosen justeres (3).

En studie fra 1943 har vist at ved å øke kroppstemperaturen hos rotter økte protrombintiden (INR) når dyrene ble behandlet med dicumarol (annen vitamin K antagonist, begge er kumarinderivater) (5), men vi har ikke funnet studier som bekrefter dette hos mennesker.

KONKLUSJON
Vi har ikke funnet dokumentasjon som viser at infeksjon i seg selv påvirker INR. Antibiotikabruk og redusert matinntak som blant annet kan ses i forbindelse med infeksjon kan imidlertid føre til økt INR hos pasienter som behandles med warfarin.

Referenser:
  1. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of Cardiovascular Drugs 2009; [s. 451-467].
  2. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (13.04.2010).
  3. Ansell J et al, The pharmacology and management of the vitamin K antagonists. The seventh ACCP conference on antithrombotic and thrombolytic therapy DOI 10.1378/chest.126.3_suppl.204S, s204-233.
  4. Stakkestad JA , Årberg A (red.). Brukerhåndbok i klinisk kjemi 2004.
  5. Richards RK, Influence of feverupon the action of 3,3-metylene-bis-(4-hydrowa-coumarin)(dicumarol), Science, Vol. 97, No 2518 p.313.