Behandling med Arimidex (anastrozol) og bivirkninger

Fråga: En kvinne har brukt Arimidex (anastrozol) i ca. et år. Etter 3-4 måneder fikk hun bivirkninger med leddsmerter, håravfall og redusert stemningsleie. Hun har brukt Recrea Forte for å stanse hårtapet, men hun har problemer med å sove og trene pga. leddsmertene. Hun er også svært deprimert. Hun har lest mye om aromatasehemmere og lurer på om det er mulig å alternere mellom ulike substanser ved å bytte når bivirkninger oppstår. Hun spør også om dette er prøvd før, om det må være noe opphold ved bytte, hvordan effekten påvirkes ved bytte og mekanismen for depresjon som bivirkning. Apotekfarmasøyt har henvendt seg til RELIS med kvinnens spørsmål.

Svar: Problemstillingene ble diskutert med farmasøyten på telefon.

I Norge finnes tre aromatasehemmere på markedet (1). Anastrozol og letrozol er reversible ikke-steroide aromatasehemmere og eksemestan er en irreversibel steroid aromatasehemmer. Alle substansene reduserer østrogennivået hos postmenopausale kvinner ved å inhibere perifer østrogendannelse (aromatisering). Aromatase er et enzym i cytokrom P-450-familien (CYP) som finnes i fettvev, lever og flere andre vev og danner østrogen fra androgen. Det dannes hovedsakelig østron (som videreomdannes til østradiol) fra androstendion og i mindre grad østradiol fra testosteron. Aromatasehemmere blokkerer denne enzymaktiviteten. Midlene brukes i behandling av metastaserende mammacancer hos postmenopausale kvinner. Sjansen for respons er størst hvis det er påvist østrogenreseptorer i tumorvevet. Midlene blokkerer ikke ovarial østrogensyntese, og de har derfor ingen plass i behandling av premenopausal mammacancer.

Leddsmerter, som også kan være invalidiserende, er vanlig hos kvinner som bruker aromatasehemmere (2). I preparatomtalen til Arimidex (anastrozol) er leddsmerter og stivhet angitt som svært vanlige bivirkninger (>1/10), tynnere hårvekst (alopeci) som en vanlig bivirkning (>1/100 til <1/10) og humørforandringer er rapportert i en studie hvor anastrozol ble sammenlignet med tamoksifen (ATAC studien) (3). I et standard oppslagsverk for bivirkninger er depresjon ikke nevnt som bivirkning av aromatasehemmere (2), og evt. virkningsmekanisme for dette har vi ikke funnet beskrevet. Det anses imidlertid mulig at både grunnsykdommen, endringer i østrogennivå og opplevelse av bivirkninger kan gi humørforandringer.

Flere av bivirkningene som er vanlige med aromatasehemmere henger sammen med reduksjon av østrogennivået og dermed effekten av preparatene. Det er derfor ikke opplagt at bytte av preparat innen gruppen vil gi reduserte bivirkninger. Det kan imidlertid være individuelle forskjeller, og enkelte har rapportert om bedring av noen bivirkninger ved skifte av preparat (4). Dokumentasjonen er imidlertid mangelfull, og vi har ikke funnet noen studier som har undersøkt alternering mellom ulike aromatasehemmere.

Det anses vesentlig at kvinnen diskuterer problemstillingene med behandlende lege som kan vurdere effekt av behandlingen i tillegg til kvinnens bivirkninger.

1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no/ (4. juni 2010).
2. Aronson JK, editor. Meyler&#039;s Side Effects of Drugs used in Cancer and Immunology 2009: 109.
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Arimidex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 27. mars 2009).
4. Briot K, Tubiana-Hulin M et al. Effect of a switch of armoatase inhibitors on musculoskeletal symptoms in prostmenopausal women with hormone-receptor-positive breast cancer: the ATOLL (articular tolerance of letrozole) study. Breast Cancer Res Treat 2010; 120(1): 127-34.