Frågedatum: 2010-06-04
RELIS database 2010; id.nr. 4271, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger ved seponering av metoprolol og oppstart med losartan og Superba Krill



Fråga: Kvinne rundt 40 år har moderat hypertensjon, men hun er ellers frisk. Hun skiftet fra Selo-Zok (metoprolol) til losartan pga. vektøkning med en dags utvaskingsperiode. Samtidig begynte hun med Superba Krill 1 kapsel daglig. Dette hadde hun tidligere brukt sporadisk. Etterpå følte hun seg elendig i tre uker med hjertebank, stramming i halsen, svimmelhet, hodepine og tretthet. Hun var også sykmeldt i en uke. Kvinnen sluttet så med krillkapslene, og i løpet av 5 dager ble hun helt bra. Lege spør om plagene er en bivirkning ved oppstart av losartan, en bivirkning av krill eller en uheldig interaksjon mellom de to.

Svar: Metoprolol
Ifølge preparatomtalen til Selo-Zok (metoprolol) bør seponering av betablokkeren foregå langsomt (1). Ved brå seponering etter langvarig behandling kan kardial overfølsomhet for adrenerg stimulering bl.a. gi økt smerte og mulig infarktutvikling, særlig ved iskemisk hjertesykdom. Dersom man ønsker å seponere, bør dette om mulig foretas gradvis over 10-14 dager (de siste 6 dagene med dosering 25 mg daglig). Vi er ikke kjent med hvilken dose kvinnen brukte av Selo-Zok og heller ikke hvor lenge hun hadde brukt preparatet.

Metoprolol distribueres til kroppsvev i stor grad (2). Varighet av betaadrenerg blokkade (målt som blokkering av treningsutløst pulsstigning) er doserelatert, og den forlenges ved stigende dose. Ved kronisk behandling kan hypotensiv effekt vedvare inntil 4 uker etter seponering, og det antas at vevsbinding av legemidlet kan være årsaken til dette. Ved bruk av betablokkere skjer det en oppregulering av betareseptorer. Ved bråseponering kan forbigående adrenerg hypersensitivitet forekomme med blant annet palpitasjoner, svette og skjelvinger (3).

Losartan
Losartan er en angiotensin-II-antagonist, og maksimal antihypertensiv effekt oppnås 3-6 uker etter start av behandlingen (4). Hodepine, svimmelhet og tretthet er de vanligste bivirkningene for angiotensin-II-antagonister (5). Hjertebank og hypersensitivitetsreaksjoner (inkl. angioødem) er sjeldne bivirkninger av losartan (4).

Superba Krill
Superba Krill kapsler inneholder 500 mg krillolje som består av omega-3-fettsyrer, marine fosfolipider og antioksidanten astaxantin (6). Det antas at krillolje kan gi de samme bivirkningene som er rapportert for fiskeoljer, f.eks. dårlig ånde og smak i munnen, dyspepsi, kvalme og løs avføring (7). I kliniske studier er imidlertid bivirkninger av krillolje ikke rapportert eller vurdert. Skalldyrallergikere bør trolig unngå krillprodukter da kryssallergi ikke kan utelukkes (8).

Interaksjoner
Kombinasjonen av bråseponering av metoprolol og oppstart av behandling med losartan antas å kunne ha gitt kvinnens symptomer (en farmakodynamisk interaksjon).

Det er ingen kjente interaksjoner mellom losartan og krillolje, men generelt er interaksjonspotensialet mellom naturmidler og legemidler lite undersøkt.

Konklusjon
Kvinnens bivirkninger kan være assosiert med bråseponering av metoprolol og oppstart av behandling med losartan en dag senere. Symptomene sammenfalt også med bruk av Superba Krill og forsvant etter seponering av preparatet. Det anses imidlertid mindre sannsynlig at dette kan forklare kvinnens symptomer, selv om det ikke kan utelukkes helt at det kan ha hatt betydning. For naturmidler er det generelt mangelfull dokumentasjon både når det gjelder bivirkninger og interaksjoner med legemidler.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Selo-Zok. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19. desember 2006).
  2. McEvoy GK, editor. Metoprolol Succinate, Metoprolol Tartrate. The AHFS Drug Information 2008. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2009. Electronic version, (15. juni 2010).
  3. Aronson JK, editor. Meyler's Side Effects of Cardiovascular Drugs 2009: 49-50.
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cozaar. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 5. mars 2010).
  5. Aronson JK, editor. Meyler's Side Effects of Cardiovascular Drugs 2009: 30-3.
  6. Aker BioMarine. Superba Krill. www.superba.no. (14. juni 2010)
  7. Natural Medicines Comprehensive Database. Krill oil. http://www.naturaldatabase.com/ (14. juni 2010).
  8. RELIS database 2009; spm.nr. 1971, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)