Bivirkninger ved langtidsbruk av pramipeksol

Fråga: Kvinne ca. 40 år har mange helseplager inkl. restless legs (RLS). Hun har god effekt av pramipeksol (Sifrol) 0,088 mg 2-3 tabl. om kvelden, men har hørt at det kan være skadelig å bruke Sifrol på lang sikt. Lege spør om risiko ved å bruke pramipeksol over lengre tid og om det er kombinasjoner med andre legemidler som bør unngås.

Svar: Pramipeksol er en ikke-ergot dopaminagonist med selektivitet for D2-dopaminreseptorer, og binder også til D3- og D4-reseptorer. Gjennom binding til disse dopaminreseptorene stimulererer pramipeksol dopaminaktiviteten i nervene i striatum og substantia nigra (1).

Det er dårlig kunnskap om kronisk behandling. En undersøkelse viser, at symptomene avtar både under placebobehandling og aktiv behandling, og etter RLS-symptomene varierier, kan man ikke utelukke, at noe av den kliniske efefkten kan tillegges denne variasjonen. I et arbeide har man imidlertid funnet at dopaminagonister generelt er effektive, men at det var høyere forekomst av forverring hos familiære og ikke-nevrogene RLS (2).

Bivirkninger Pramipeksol synes å gi færre bivirkninger enn andre dopaminagonister pga. økt selektivitet. De vanligste bivirkningene er kvalme, nasofaryngitt, hodepine, somnolens, tretthet, søvnløshet (3). Pramipeksol og ropinirol er førstevalg til pasienter med daglig restless syndrom, dersom medikamentell behandling er indisert (4).

Dopaminerge agonister har vært assosiert med tvangshandlinger og/eller tap av impulskontroll (som manifestert gambling, hyperseksualitet). Imidlertid er ingen kausalitet etablert, og det diskuteres om det er en del av underliggende sykdom, tidligere adferder/ avhengigheter eller legemiddelbehandling. Dosereduksjon eller seponering rapportert å reversere dette hos noen, men ikke alle (1).

Ergot-derivater (som bromokriptin og pergolid) er assosiert med fibrotiske komplikasjoner (for eksempel retroperitoneal fibrose, lungeinfiltrater). Selvom pramipeksol ikke er et ergotderivat, har det vært noen rapporter på mulige fibrotiske komplikasjoner med pramipeksol (1).

Degenerative forandringer i retina er sett hos dyr, men betydningen av disse dataene for mennesker er høyst usikker (1).

Pramipeksol er assosiert med plutselig søvnanfall, noen ganger uten tegn til trøtthet i forkant. Forekomst av somnolens øker med daglige doser over 1,5 mg (5). Dette kan oppstå når som helst under behandlingen. Aktuelle pasient bruker maks. 0,24 mg/dag og risiko for dette synes liten.

Hvis man skal stoppe etter langtidsbruk er det anbefalt å seponere gradvis for å unngå seponeringsplager lignende malignt antipsykotikasyndrom (1).

Interaksjoner I hovedsak bør man være oppmerksom ved samtidig bruk av andre legemidler som påvirker dopaminerg transmisjon som f.eks. dopaminagonister eller -antagonister, av antagonistene bør man i tillegg til antipsykotika huske på metoklopramid (Afipran) (1).

1. Lexi-Comp Online database. Pramipexole. www.helsebiblioteket.no/ (14.06.2010).
2. Institut for rationel farmakoterapi (DK). Restless legs syndrome. http://www.irf.dk/ (juli 2005).
3. Institut for rationel farmakoterapi (DK). Restles legs syndrome - godkendt indikation for Adartrel og Sifrol. http://www.irf.dk/ (sett: 16.06.2010)
4. Tarsy D, Sheon RP. Restless legs syndrome. In: UpToDate, Hurtig et al, section editors, http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 15.12.2009)
5. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Pramipexole. Pharmaceutical Press. Electronic version 2009, MedicinesComplete. Available at http://www.medicinescomplete.com/ (14.06.2010).
6. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (16.06.2010).