Klindamycin, etylparahydroksybenzoat og urtikaria

Fråga: En jente på 8 år fikk utlevert Dalacin mikstur (klindamycin) med feil mengde iblandet vann, trolig 40 ml i stedet for 60 ml. Barnet reagerte med urtikaria etter første dose på 5 ml. Dette skjedde også etter andre dose, og legemiddelet ble seponert. Barnet hadde tidligere brukt Dalacin mikstur med korrekt vannmengde uten symptomer. Farmasøyt spør om RELIS sin vurdering av om det er sannsynlig at reaksjonen skyldtes klindamycin, eller om det kan det være forårsaket av konserveringsmiddelet.

Svar: Ved førstegangs antibiotikautløst urticaria starter utbruddet oftest etter en ukes behandling, men langt raskere dersom man er sensibilisert på forhånd (1). I det aktuelle tilfellet har barnet fått Dalacin tidligere, og kan derfor være sensibilisert.

Vi har tidligere fått et lignende spørsmål der en 8 år gammel gutt fikk et elveblest(urtikarielt)lignende utslett med rødhet i kjakene etter å ha fått en Dalacin-mikstur som var tilsatt for lite vann. I dette tilfellet fikk gutten 25-50% økt konsentrasjon sammenlignet med angitt dosering. Det er ikke oppgitt om gutten hadde brukt Dalacin tidligere (2).

Vanlig dosering for Dalacin hos barn er 5 ml x4, men dosen kan dobles ved alvorlige infeksjoner (3). Barnet har i dette tilfellet, antageligvis fått i seg ca. 50% mer legemiddel enn forskrevet, og doseringen er derfor godt innenfor anbefalt område. Urtikaria er en mindre vanlig bivirkning for Dalacin (3). Vi har ikke funnet dokumentasjon for at denne er doseavhengig.

Urtikaria er fortsatt en lite forstått og meget uoversiktlig biologisk tilstand. Det er flere aktuelle mekanismer, og utallige mediatorer kan være medvirkende og flere kan spille sammen. Type I (akutt) allergi og virusutløst immunologisk reaksjon synes å være de vanligste årsakene til urtikaria. Urticaria som opptrer i forbindelse med antibiotikabehandling, skyldes ikke alltid medikamentallergi idet infeksjonen i seg selv kan utløse urticaria (1).

Det er oppgitt i preparatomtalen til Dalacin at etylparahydroksybenzoat kan forårsake allergiske reaksjoner (3). Konserveringsmidlet finnes imidlertid ofte i vanlige fødevarer som brød og kaker, marinade, fiskeprodukter, ost, kosttilskudd og konditorvarer (4).

Vurdering
Det er ikke mulig å konkludere om pasienten har reagert på konserveringsmidlet eller klindamycin uten at dette undersøkes spesifikt. Det er ikke oppgitt om pasienten har en forhistorie med allergi eller er allergisk mot ulike matvarer. Mange matvarer vil inneholde etylparahydroksybenzoat, og dersom pasienten ikke er allergisk mot matvarer som inneholder dette konserveringsmiddelet, er det mindre sannsynlig at etylparahydroksybenzoat er årsaken til urtikariaen.

1. Norsk elektronisk legehåndbok. Urtikaria og angioødem. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 14.05.2010).
2. RELIS database 2009; spm.nr. 5848, RELIS Vest (intern utredning). (www.relis.no/database)
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Dalacin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 10.06.2010)
4. Matvareportalen. Info om E214. http://www.matvareguiden.no/sider/E_nummer.asp?ID=63 (16.06.2010)