Frågedatum: 2010-06-21
RELIS database 2010; id.nr. 4296, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bytte fra escitalopram til duloksetin



Fråga: Lege spør om hvordan escitalopram (Cipralex) 20 mg kan byttes til duloksetin (Cymbalta).

Svar: Legemiddelfirmaet har gjort en klinisk studie hvor de har undersøkt direkte bytte fra SSRIer (inkl. citalopram opptil 40 mg og escitalopram opptil 20 mg) eller venlafaksin hos depressive pasienter (N=88) med dårlig effekt eller tolerabilitet til duloksetin 60 mg 1 gang daglig. Denne gruppen ble sammenlignet med en duloksetingruppe som ikke tidligere hadde fått medikamentell antidepressiv behandling. De vanligste bivirkningene etter start av duloksetin som ble rapportert i begge gruppene var kvalme, hodepine, tørr munn, søvnløshet og diaré. Det var færre rapporter på kvalme og 'fatigue' i gruppen som byttet fra et antidepressivum. Forfatterne konkluderer bl.a. med at direkte bytte fra SSRI eller venlafaksin til duloksetin 60 mg 1 gang daglig var vel tolerert (1).

Escitalopram Escitalopram er en selektiv serotoninreopptakshemmer (2).

Escitalopram metaboliseres i leveren til demetylerte og didemetylerte metabolitter. Begge disse er farmakologisk aktive. Halveringstiden ved gjentatt dosering er ca. 30 timer, men hovedmetabolittene har betydelig lengre halveringstider.

Metabolismen av escitalopram medieres i hovedsak via CYP2C19. CYP3A4 og CYP2D6 kan også bidra til metabolismen, men i mindre grad (2).

Duloksetin I vanlige startdoser av duloksetin, som er 60 mgx1, hemmes både noradrenalin- og serotoningreopptaket (2).

Duloksetin metaboliseres fullstendig i leveren ved CYP1A2 og CYP2D6. Metabolittenes aktivitet er ikke fullstendig klarlagt (2). Videre er duloksetin en moderat hemmer av CYP2D6 (3).

Konklusjon Det synes ok å bytte direkte fra escitalopram til duloksetin. Hvis det er tid til det, kan man vurdere å halvere dosen escitalopram fra 20 til 10 mg en uke før byttet for å redusere risikoen for serotonerge bivirkninger i forbindelse med byttet, da 20 mg anses som en høy dose.

Referenser:
  1. Wohlreich MM, MAllinckrodt CH, Watkin JG. Immediate switching of antidepressant therapy: Results from a clinical trial of duloxetine. Ann Clin Psychiatry 2005; 17(4): 259-68.
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Escitalopram. Duloksetin. (http://www.legemiddelhandboka.no) (21.06.2010)
  3. Flockhart DA. Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table. Indiana University School of Medicine (2009). http://www.medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/. (21.06.2010).