Litium, alkohol og blackout

Fråga: Lege spør om interaksjon mellom litium og alkolhol. En pasient som brukte litium i relativt lav dose kjørte i en stolpe etter å ha drukket mye alkohol, men husker ikke hendelsen. Promillen som ble målt var ikke så høy at det skulle tilsi denne adferden. Konsentrasjon av litium og alkohol hos pasienten er ikke oppgitt.

Svar: Flere interaksjonsdatabaser angir at det ikke er kjente interaksjoner mellom litium og alkohol (1,2). Andre har en generell kommentar om at kombinasjon av substanser som gir CNS-depresjon, har potensiale for å gi økt risiko for sedasjon, redusert bedømmelsesevne og dårligere psykomotoriske ferdigheter mm. (3,4).

Ifølge interaksjonsdatabasen Stockley finnes det begrenset dokumentasjon som antyder at kombinasjon av litium og alkohol kan gjøre bilkjøring farligere (5). Det vises til tre små studier. Anton og medarbeidere gjorde en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert overkrysningsstudie med 10 friske unge menn (6). For 9 av 10 menn ble det funnet en økning i toppkonsentrasjon av litium på 16% etter inntak av 0,5 g/kg etanol og en enkelt dose på 600 mg litiumkarbonat. Fire personer fikk en økning på minst 25%. Økningene ble imidlertid ikke ansett som klinisk relevante. I overkrysningsstudien til Linnoila og medarbeidere inngikk 20 friske unge menn (7). Her ble litiumkarbonat depottabletter gitt daglig i 2 uker, og dosen ble justert til serumkonsentrasjonen var 0,75 mmol/l. Legemidlet ble kombinert med 0,5 g/kg etanol. Det ble utført forskjellige psykomotoriske tester, og forfatterne konkluderte med at kombinasjon av litium og alkohol kan gjøre bilkjøring mer risikofylt enn substansene inntatt hver for seg. I en placebokontrollert studie med 35 alkoholikere ble det gitt ca. 1,25 g/kg etanol etter inntak av litium i 14 dager (gjennomsnittlig serumnivå 0,89 mmol/l) (5,8). Forsøkspersonene følte seg mindre intoksikerte når litium ble inntatt sammen med alkohol enn med placebo, og 3 av 6 kognitive tester ble bedre utført. Testene som undersøkte ferdigheter relatert til bilkjøring, hadde imidlertid ikke bedre resultat.

Det var lenge en oppfatning at alkohol kun gir en generelt hemmende effekt på CNS, men man mener nå at spesifikke deler av hjernen er mer følsomme for de akutte effektene av alkohol enn andre (9). Ved alkoholindusert blackout er det midlertidig manglende evne til å danne nye varige minner, mens for eksempel taleevne og til og med bilkjøring til en viss grad fortsatt lar seg gjennomføre. Alkoholindusert blackout inndeles i fullstendig eller delvis blackout (grayout). Førstnevnte er permanent, mens ved grayout kan personen ofte hjelpes til å huske ved at det gis stikkord eller lignende. Grayout er mer vanlig enn blackout. En rask økning av alkoholkonsentrasjonen i blodet er mest assosiert med sannsynlighet for blackout. Alkoholindusert blackout anses ikke lenger bare å forekomme hos personer med kronisk alkoholisme, men det kan også oppleves hos enhver som drikker for mye, for raskt og særlig på tom mage. Serumkonsentrasjon på 2,5 ‰ etanol har vært foreslått som grense for å gi blackout, men blackout har også forekommet ved lavere verdier (10). Det antas at genetiske forskjeller også kan ha betydning.

Ved søk i PubMed og Embase er det ikke funnet beskrevet litiumindusert blackout eller økt risiko for alkoholindusert blackout ved kombinasjon av litium og alkohol.

Konklusjon
Det anses mulig at kombinasjon av litium og alkohol kan være mer uheldig for bilkjøring enn substansene hver for seg, men dokumentasjonsgrunnlaget er mangelfullt. Ved søk i litteraturen er det ikke funnet beskrevet litiumindusert blackout eller økt risiko for alkoholindusert blackout ved kombinasjon av litium og alkohol.

1. Eiermann B (red.). Janusinfo - Swedish Finnish Interaction X-referencing. http://www.janusinfo.se/sfinx/interactions/index_menus.jsp (2. juli 2010).
2. Lexi-Comp Online database. Interaction analysis. www.helsebiblioteket.no/ (2. juli 2010).
3. Spigset O, (red.). Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (2. juli 2010).
4. DoublecheckMD. http://www.doublecheckmd.com (2. juli 2010).
5. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (2. juli 2010).
6. Anton RF, Paladino JA et al. Effect of acute alcohol consumption on lithium kinetics. Clin Pharmacol Ther 1985; 38: 52-5.
7. Linnoila M, Saario I et al. Effect of treatment with diazepam or lithium and alcohol on psychomotor skills related to driving. Eur J Clin Pharmacol 1974; 7: 337-42.
8. Judd LL, Huey LY. Lithium antagonizes ethanol intoxication in alcoholics. Am J Psychiatry 1984; 141: 1517-21. (Abstract)
9. Lee H, Roh S et al. Alcohol-induced blackout. Int J Environ Res Public Health 2009; 6: 2783-92.
10. Perry PJ, Argo TR. The association of alcohol-induced blackouts and grayouts to blood alcohol concentrations. J Forensic Sci 2006; 51(4): 896-9.