Risperdal® og seksuell dysfunksjon

Fråga: Spørsmålet gjelder Risperdal® (risperidon) og seksuelle funksjoner. Lege har en pasient (39 år) som plages av at både libido og potens er betydelig svekket etter at han har stått på Risperdal 4 mg daglig i tre uker. Han har nå gått over på Risperdal Consta® 25mg / 14 dgr. Spørsmål: 1) Impotens er en kjent bivirkning, men kan en vente at dette bedrer seg etter en innkjøringsfase ev. overgang til Risperdal Consta®? 2) Er redusert libido en kjent/mulig bivirkning? Ev. mottiltak? 3) Hvor hyppig er slike bivirkninger?

Svar: Seksuell dysfunksjon er en velkjent bivirkning for antipsykotiske legemidler. Det er flere mulige mekanismer som knytter disse til nedsatt seksuell funksjon, selv om den eksakte mekanismen ikke er kjent (1). Dopamin har en generell stimulerende effekt på seksualfunksjonen, og antipsykotikamediert D2-reseptorblokade antas å hemme libido og ereksjon. Økt prolaktinnivå sekundært til D2-blokade kan også medføre slike bivirkninger (2). I tillegg kan antikolinerge og serotonerge mekanismer være involvert ved antipsykotikamediert seksuell dysfunksjon.

I følge den norske preparatomtalen for Risperdal® tabletter er erektil og ejakulatorisk dysfunksjon mindre vanlige (<1/100, >1/1000) bivirkninger (3); det sies ingenting om nedsatt libido. Med samme insidens, jamfør preparatomtalen til Risperdal Consta®, opptrer ejakulatorisk dysfunksjon, redusert libido og impotens hos færre enn 1/100, men hos flere enn 1/1000 (4). Går man videre til den amerikanske preparatomtalen (Physicians' Desk Reference) finner man for Risperdal® at nedsatt seksuallyst og erektil dysfunksjon var sett hos minst 5 % av pasientene i kliniske utprøvninger (5). I en oversiktsartikkel anslås det at så mange som 40 % av menn på antipsykotisk behandling opplever seksuell dysfunksjon (2). Bildet kompliseres ytterligere av at sykdommen i seg selv også kan gi seksuelle problemer. I tillegg er det mye som tyder på at slike problemer underestimeres da temaet kan være vanskelig å snakke om. Det er med andre ord vanskelig å fastslå insidensen av nedsatt libido og impotens som bivirkning av risperidon, men mye tyder på at hyppigheten er underestimert i de norske preparatomtalene til Risperdal® tabletter og Risperdal Consta®.

I følge preparatomtalen til Risperdal Consta® bør pasienter som behandles med 4 mg daglig eller mindre få 25 mg Risperdal Consta® (4). Det er da rimelig å anta at biotilgjengelig dose ved overgang til intramuskulær formulering blir omtrent den samme som man hadde ved peroral administrering, det er derfor lite trolig at de nevnte bivirkningene skulle forsvinne ved overgang til Risperdal Consta®. Vi har heller ikke funnet data som tilsier at slike bivirkninger avtar over tid.

Klozapin og quetiapin har mindre tendens til å gi hyperprolaktinemi enn risperidon og olanzapin, dette kan muligens forklares ved at de to førstnevnte har lavere affinitet for D2-reseptorer (6). Dette kan muligens også bety at klozapin og quetiapin i mindre grad gir seksuell dysfunksjon. En liten studie utført av Wirshing og medarbeidere (7) antyder at risperidon hadde en høyere insidens av seksuell dysfunksjon sammenlignet med haloperidol og klozapin.

En mulighet hos denne pasienten kan være å redusere dosen av Risperdal® dersom dette er forsvarlig. Alternativt er det godt mulig at skifte til et annet preparat, som klozapin eller quetiapin, bedrer problemet. I noen tilfeller kan også midler mot erektil dysfunksjon, som sildenafil, være egnet til å behandle seksuell dysfunksjon som bivirkning av antipsykotika (1).

Konklusjon
Det er vanskelig å anslå insidens av seksuell dysfunksjon assosiert med risperidon. Mulige tiltak for å bedre problemet kan være å redusere dosen hvis det er terapeutisk mulig eller forsøke overgang til et annet antipsykotisk medikament som quetiapin eller klozapin. Dette kan hjelpe, men seksuell dysfunksjon er også en bivirkning av andre antipsykotika og kan dessuten ha andre årsaker.

1. Kristensen E. Sexual side effects induced by psychotropic drugs. Dan Med Bull 2002; 49(4): 349-52.
2. Cutler AJ. Sexual dysfunction and antipsychotic treatment. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 Suppl 1: 69-82
3. Statens legemiddelverk. Risperdal tabletter (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (01.10.03).
4. Statens legemiddelverk. Risperdal Consta (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (01.10.03).
5. Physicians' Desk Reference®. Risperdal. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 118 expires 12/03.
6. RELIS database 2003; spm.nr. 357, RELIS Øst.
7. Wirshing DA et al. Sexual side effects of novel antipsychotic medications. Schizophr Res 2002; 56(1-2): 25-30.