Frågedatum: 2010-08-10
RELIS database 2010; id.nr. 4374, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Valproat seminatrium (Depakote) og løselighet i vann



Fråga: Sykehusfarmasøyt spør om Depakote (divalproex natrium/ valproat seminatrium) tabletter på 125 mg kan løses i vann og hva som er oppløseligheten av virkestoffet. Det skal gis til et barn på 4 år med epilepsi som ikke har hatt effekt av Orfiril (valproinsyre) mikstur.

Svar: Valproat seminatrium
Valproat seminatrium er en stabil forbindelse som består av valproinsyre og natriumvalproat i forholdet 1:1 (molar) (1,2). Forbindelsen er også kjent som divalproex natrium (USAN). Valproat seminatrium dissosierer til valproat i gastrointestinaltrakten. Ekvivalente doser av oralt valproat seminatrium og valproinsyre frigjør samme mengde valproat. Noen pasienter som får GI-bivirkninger av valproinsyre eller natriumvalproat, kan tåle valproat seminatrium (1).

Ifølge AHFS er valproat seminatrium et hvitt pulver med karakteristisk lukt som er uløselig i vann og lettløselig i alkohol (1). Martindale angir at stoffet er løselig i aceton, men at det er praktisk talt uløselig i acetonitril som er et middels polart løsningsmiddel som er blandbart med vann (2). En kanadisk legemiddeldatabase angir at valproat seminatrium er "slightly soluble" og at eksperimentell vannløselighet er 2000 mg/l (3).

Depakote
Depakote (valproat seminatrium) fra Abbot/Sanofi-Aventis har ikke markedsføringstillatelse i Norge. Preparatet er på markedet blant annet i Storbritannia, og der er godkjent indikasjon behandling av akutte maniske episoder hos voksne med bipolare lidelser (4,5).

Depakote Sprinkle 125 mg kapsler inneholder drasjerte korn med valproat seminatrium (1). Kapslene skal svelges hele eller innholdes kan blandes forsiktig med en liten mengde (ca. 5 ml) halvfast føde (f.eks. eplemos eller pudding) umiddelbart før administrering. Blandingen må ikke tygges. Det opplyses at kornene ikke løser seg fullstendig opp, og at pasientene bør informeres om at rester kan observeres i avføringen.

Depakote finnes også som 125 mg depottabletter med forsinket frigjøring av virkestoffet (1).

Konklusjon
Valproat seminatrium er lite løselig i vann, og verken Depakote kapsler eller tabletter er egnet til å løses i vann. Innholdet i kapslene kan blandes med en liten mengde halvfast føde, men blandingen må ikke tygges. Ved ekvivalente orale doser av valproinsyre og valproat seminatrium vil samme mengde valproat frigjøres i GI-trakten. Vi anser det derfor som lite sannsynlig at skifte fra valproinsyre til valproat seminatrium skulle gi bedre effekt.

Referenser:
  1. McEvoy GK, editor. Valproate Sodium, Valproic Acid, Divalproex Sodium. The AHFS Drug Information 2008. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2009. Electronic version, (5. august 2010).
  2. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Valproate. Pharmaceutical Press. Electronic version 2009, MedicinesComplete. Available at http://www.medicinescomplete.com/ (5. august 2010).
  3. Drugbank. http://drugbank.ca (5. august 2010).
  4. Sanofi-aventis Norge AS, pers.medd. (6. august 2010).
  5. Paediatric Formulary Committee. BNF for Children 2010-2011. London: BMJ Publishing Group, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, and RCPCH Publications.