Forlenget QT-tid og legemidler

Fråga: Kvinne med hypertensjon står på Norvasc (amlodipin), Selo-Zok (metoprolol), Renitec comp mite (enalapril/hydroklortiazid), Nozinan (levomepromazin) og Imovane (zopiklon). Påvist forlenget QT-tid. Lege spør om dette kan være legemiddelindusert, og om ev. andre legemidler enn levomepromazin kan mistenkes.

Svar: Forlenget QT-tid kan skyldes en rekke forhold, inklusive medfødte defekter i hjertets ionekanaler, ulike hjertesykdommer, metabolske forstyrrelser og behandling med legemidler som påvirker ionekanalenes funksjon. Forlenget QT-tid øker risikoen for en spesiell form for ventrikkeltakykardi, torsades de pointes. Denne arytmien kan gå over til ventrikkelflimmer og føre til død (1).

De legemidlene som oftest gir forlenget QT-tid er klasse IA- og klasse III-antiarytmika, trisykliske antidepressiver, antipsykotika, terfenadin og cisaprid. Både trisykliske antidepressiver og antipsykotika har natriumkanalblokkerende egenskaper. Det er kjent at antipsykotika av fentiazintype kan potensere forlengelse av QT-tid, og økningen er størst for tioridazin og klorpromazin (1,2). For levomepromazin som også er et fentiazin, har det blitt rapportert meget sjeldne tilfeller av forlenget QTc-intervall (> 500 msek) (3). Generelt sett er risikoen for forlenget QT-tid og torsades de pointes lav ved normal dosering og normale serumkonsentrasjoner, men ved høye serumnivåer av legemidlene og fremfor alt ved intoksikasjoner er risikoen langt større (1).

Flere andre legemidler kan blokkere hjertets kaliumkanaler (1,4), men så lenge man bryter ned legemidlene med normal hastighet, er imidlertid økningen i QT-tiden svært beskjeden. Kombinasjonsbehandling med legemidler som hemmer nedbrytningen av disse medikamentene vil imidlertid kunne øke forlengningen av QT-tiden til det mangedobbelte og forårsake torsades de pointes. Legemiddelinteraksjoner, elektrolyttforstyrrelser, hjertesykdom og på forhånd forlenget QT-tid øker risikoen for torsades de pointes. Risikoen er også økt hos asymptomatiske bærere av lang QT-tid-syndrom (LQTS) (1).

Ingen av pasientenes øvrige legemidler er vurdert som «risiko»-medikamenter i lister over legemidler som er assosiert med forlenget QT-tid og torsades de pointes (1,4). En interaksjonsdatabase nevner at diuretikaassosiert hypokalemi kan øke risikoen for QT-forlengelse og arytmier (5). Tidligere doserte man tiazidene høyere og riskoen for påvirkning av kaliumnivå var da større. I preparatomtalen til Renitec comp mite er hyperkalemi eller hypokalemi nevnt å oppstå sjeldent (6).

For mer informasjon om legemidler som kan gi forlenget QT-tid henvises til en publikasjon i Tidsskriftet for den norske legeforening (1) og www. QTdrugs.org (2).

Konklusjon
Som for andre antipsykotika, har det med levomepromazin blitt rapportert meget sjeldne tilfeller av forlenget QTc-intervall. Vi har ikke funnet at pasientens øvrige legemidler (amlodipin, metoprolol, enalapril, hydroklortiazid og zopiklon) er assosiert med forlenget QT-tid.

1. Bathen J, Spigset O. Lang QT-tid som bivirkning - risiko for fatale arytmier. Tidsskr Nor Lægeforen 2000; 120: 3432-4. http://www.tidsskriftet.no/index.php?seks_id=218317
2. Ayad RF, Assar MD et al. Causes and management of drug-induced long QT syndrome. Proc (Bayl univ med cent) 2010; 23(3): 250-5. http://www.baylorhealth.edu/proceedings/23_3/23_3_ayad.pdf
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nozinan. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 15.02.2008).
4. Arizona Cert. QT-drugs list. www.QTdrugs.org (05.10.2010)
5. Drug interaction checker. www.drugs.comArizonaCert. http://torsades.org/ (08.02.2010)
6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Renitec comp mite. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 17.06.2009).