Frågedatum: 2003-07-29
RELIS database 2003; id.nr. 451, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Terbinafin (Lamisil®) og tap av smakssans



Fråga: Kvinne 70 år, 55 kg. Brukt Lamisil® (terbinafin) 250 mg daglig per os i ca. 5 uker. Sluttet med medikamentet for 2 uker siden da hun mistet smakssansen. Har fremdeles ikke smakssans og spør om denne effekten er reversibel og når hun i så fall kan forvente å få smakssansen tilbake.

Svar: Lamisil® (terbinafin) er et fungicid til systemisk og utvortes bruk (1). Terbinafin tolereres vanligvis godt, men bivirkninger som redusert/tapt smakssans er registrert som mindre hyppige (1/100-1/1000). Normal smakssans gjenopprettes vanligvis i løpet av noen uker etter seponering av legemiddelet. Isolerte tilfeller med langvarig tap av smakssans er rapportert. Mekanismen er foreslått å kunne være relatert til at signal for smak vedvarende er slått av gjennom hemming av cytokrom P450-avhengige enzymer direkte og/eller gjennom hemming av adrenal steroidogenese (2).

En studie publisert i 1996 hadde som mål å identifisere risikofaktorer hos pasienter som mistet smakssansen mens de brukte terbinafin (3). Studien inkluderte 87 rapporterte tilfeller med sannsynlig tap av smakssans grunnet terbinafin og 362 kontroller som brukte terbinafin uten å miste smakssansen. Det tok gjennomsnittlig 35 dager fra pasientene startet med terbinafin og til de opplevde smakstap. De fleste pasienter fikk tilbake smakssansen innen fire måneder etter seponering. Det var 4,4 ganger flere pasienter over 65 år med smakstap enn under 35 år. Risiko for en pasient med body mass index (BMI) under 21 kg/m2 var 4,4 ganger høyere enn for de med BMI over 27 kg/m2. Risiko for smakstap blant pasienter over 55 år og med BMI under 21 kg/m2 var 12,8 ganger høyere enn for pasienter under 35 år. Risikofaktorer ble dermed identifisert som lav BMI, tidligere episoder med tap av smakssans og alder.

I en overvåkningsstudie fra Storbritannia fant man at tap av smakssans var rapportert hos ca. 0.6 %, med median 42 dager til smakssansen kom tilbake (4). Terbinafin var også det legemiddel det hyppigst ble rapportert ageusi på i Sverige i perioden 1966 til 1993 (5). Søk i WHO databasen fra 1992-2003, viste 1307 rapporter for smakstap etter bruk av terbinafin. Tallet gjelder ikke eksklusivt pasienter med totalt smakstap, da et mer spesifikt søk på ageusi viste 14 rapporterte tilfeller i perioden 1993-2003. Man vet ikke noe om forløpet hos disse pasientene.

Angjeldende pasient fikk smakssans igjen etter ca. to måneder.

Konklusjon
Tap av smakssans er en mindre hyppig bivirkning av terbinafin, kan være hyppigere i risikogrupper. Smakstapet er vanligvis reversibelt og smakssansen kommer oftest tilbake i løpet av ca. 4 måneder. Irreversibelt tap er imidlertid også sett. Lav BMI, tidligere sykehistorie med smakstap og høy alder er risikofaktorer. Utskrivning av terbinafin til eldre pasienter med lav BMI og daglig lavkalorikosthold krever nøye oppfølging.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Lamisil (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (01.08 2003).
  2. Henkin RI. Drug-induced taste and smell disorders. Incidence, mechanisms and management related primarily to treatment of sensory receptor dysfunction. Drug Saf 1994; 11(5): 318-77.
  3. Stricker BH et al. Taste loss to terbinafine: a case-control study of potential risk factors. Br J Clin Pharmacol 1996; 42(3): 313-8.
  4. O'Sullivan DP et al. Postmarketing surveillance of oral terbinafine in the UK: report of a large cohort study. Br J Clin Pharmacol 1996; 42: 559-65.
  5. Biverkningsnytt. Läkemedelsutlösta smakstörningar. Info från Läkemedelsverket 1:94