Zypadhera (olanzapin i.m.) og postinjeksjonssyndrom

Fråga: Lege ønsker mer informasjon vedrørende Zypadhera (olanzapinpamoat) og postinjeksjonssyndrom som RELIS skriver om i en artikkel på www.relis.no 21.12.2010. Hvor stor del av en injeksjon kan oppløses i blod og hvor fort? Legen mener at det ikke er et fast mønster; hvem som rammes, når og hvor sterkt - forutsatt at i.m. er satt riktig. Dette er viktig å kjenne til for psykiatriske behendlingssentre for å forstå og håndheve forsiktighetsreglene.

Svar: Aktuell artikkel som spørsmålsstiller viser til er referanse 1.

Ved riktig i.m. injeksjon (dypt glutealt) av en enkel dose Zypadhera (olanzapinpamoat) starter en langsom oppløsning av olanzapinpamoatsaltet i muskelvevet og dette gir en jevn frisetting av olanzapin til blodet over mer enn fire uker. Frisettingen blir gradvis mindre innen åtte til tolv uker. Ved gjenatt dosering av 150 til 300 mg hver andre uke, er steady state konsentrasjonen av olanzapin funnet å være hovedsakelig i området 4,2-73,2 ng/ml (2). Dette viser at det er stor interindividuell variasjon i serumkonsentrasjonen, noe som nok skyldes variasjon i frisetting fra depot i muskel, samt variasjon i metabolisme/eliminasjon.

I noen tilfeller kan olanzapinpamoat komme over i blodbanen, enten pga. intravaskulær administrasjon ved et uhell eller ved skade på blodkar ved intramuskulær administrasjon. Når det tungtløselige saltet olanzapinpamoat kommer i blodet, har det vist seg at løseligheten er langt større enn i vevsvæsken i og rundt musklene, og det dissosierer raskere til olanzapin og pamoat. Dette ble, i en studie utført av produsenten, sett på som sannsynlig årsak til postinjeksjonsyndrom (3). I den samme studien ble det ikke funnet feil ved produktet eller at det var gjort feil ved adminstrasjon av preparatet. Det ble heller ikke funnet noen fellestrekk ved pasientene.

Hvor stor del som vil løses i blod og hvor fort dette skjer vil avhenge av hvor mye blod som er tilgjengelig for olanzapinpamoat å dissosiere i, og blodgjennomstrømningen på stedet. Maks serumkonsentrasjoner som ble målt i 12 pasienter med postinjeksjonssyndrom varierte fra litt over 100 ng/ml til 600-700 ng/ml, og var ikke relatert til dosen som ble gitt. Økningen i plasmakonsentrasjon var markant de første timene etter adminstrasjon og gikk tilbake til normalen innen 24-72 timer (3). I preparatomtalen anbefales det av den grunn å overvåke pasientene i minst 3 timer etter injeksjon (2). Det har vært hevdet at dette er i korteste laget ettersom symptomer kan oppstå opp til 5 timer etter administrering (4).

1. Bergman J, Bakkebø T. Zypadhera og postinjeksjonssyndrom. Publisert 21.12.2010 på www.relis.no.
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zypadhera. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 01.09.2010).
3. McDonnell DP, Detke HC et al. Post-injection delirium/sedation syndrome in patients with schizophrenia treated with olanzapine long-acting injection, II: investigations of mechanism. BMC Psychiatry 2010; 10: 45.
4. Anon. Long-acting injectable olanzapine. Prescrire International 2010; 19: 107.