Frågedatum: 2003-10-27
RELIS database 2003; id.nr. 478, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bytte fra nefazodon til mirtazapin eller venlafaxin



Fråga: Lege har pasient som står på nefazodon, men pasienten er svært bekymret for at dette preparatet ikke lenger blir å få tak i pga. at det er avregistrert. Lege spør hvordan et skifte til mirtazapin eller venlafaxin bør foregå (nedtrapping/opptrapping).

Svar: Nefazodon er et antidepressivum av fenylpiperazintype som hemmer serotonin reopptak og som også har 5-HT2 antagonistegenskaper, samt gir svak alfa-1 adrenerg blokade. Halveringstiden for nefazodon er 1,9 til 5,3 timer, men det antas at to av metabolittene også er aktive, disse har halveringstid på hhv. 2-4 timer (hydroksynefazodon) og 18-33 timer (desetylhydroksynefazodon) (1).

Nefazodon metaboliseres av CYP3A4 og CYP2D6 (2) og hemmer CYP3A4 (3,4).

Ved overgang til andre antidepressiva må det tas hensyn til eventuelle farmakodynamiske og famakokinetiske interaksjoner.

Mirtazapin
Mirtazapin (presynaptisk alfa-2 antagonist) metaboliseres av CYP2D6, CYP1A2 og CYP3A4 (4). Det er nødvendig å starte med lav dose mirtazapin, da mulighet for kinetisk interaksjon forekommer siden nefazodon hemmer det ene enzymet (CYP3A4) som mirtazapin metaboliseres av, med mulighet for høyere serumkonsentrasjon av mirtazapin. Utover dette antar vi at det ikke er nødvendig med noen utvaskingsperiode (5).

Venlafaxin
Venlafaxin (serotonin og noradrenalin reopptakshemmer) metaboliseres av CYP2D6 og CYP3A3/4 (6). Også her må det startes med lav dose venlafaxin da det er mulig at nefazodon kan gi økt serumkonsentrasjon av venlafaxin pga. hemming av CYP3A4. Utvaskingsperiode er nok heller ikke her nødvendig.

Konklusjon
Nefazodon kan i noen grad hemme metabolismen av både mirtazapin og venlafaxin. Det bør derfor startes med lav dose av disse ved skifte fra nefazodon. Utvaskingsperiode anses ikke nødvendig.

Referenser:
  1. Drugdex® System. Drug evaluation. Nefazodone. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 118 expires 12/03.
  2. Felleskatalog 2003; 983-5.
  3. Cytochrome P450 Drug Interaction. http://medicine.iupui.edu/flockhart/ (28. oktober 2003).
  4. Statens legemiddelverk. Remeron (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (27.oktober 2003).
  5. RELIS database 2003; spm.nr. 2297, RELIS Vest. (www.relis.no)
  6. Statens legemiddelverk. Efexor (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (27. oktober 2003).