Frågedatum: 2003-11-20
RELIS database 2003; id.nr. 488, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Morfinmikstur - oppskrift og holdbarhet



Fråga: Det spørres om morfinmikstur er et egnet produkt for lagerproduksjon, ev. oppskrift og holdbarhet.

Svar: Holdbarheten av morfin er avhengig av pH, tilstedeværelsen av oksygen og lys (1). Det mister krystallvann samt mørkner i nærvær av lys. Morfinsulfat er mest stabilt i sur løsning, under pH 4, og optimal pH er 3.2, men pH øker i takt med nedbrytning. Det er morfins fenolring som oksideres.

De fleste stabilitetsdata foreligger på injeksjonspreparater (1). Et litteratursøk ga følgende informasjon om holdbarhet:

Helliwell har studert holdbarhet av kaolin og morfinmikstur BP (2). De fant en holdbarhet på to år i glassbeholdere og godt fylte lystette flasker. Sammen med Jennings har han undersøkt holdbarheten av morfin i ammoniumklorid og morfinmikstur BP (3). Denne inneholder ammoniumklorid, ammoniumbikarbonat, kloroform, morfin og lakrisekstrakt. Miksturen var stabil i minst 25 uker hvis flaskene var godt fylte. Sullivan har undersøkt holdbarheten av morfin i en mikstur som inneholdt saltsyre, etanol, glyserol, parabener og vann (4). I konsentrasjon 10 mg/ml fant de en holdbarhet på minst 1 år. Visconti og medarbeidere presenterte på en kongress data på holdbarhet i orale sprøyter i konsentrasjon 20 mg/ml (5). De fant en holdbarhet på minst 90 dager, lovede data fra oppfølging etter ett år kan vi ikke se er publisert.

På det amerikanske markedet finnes to konsentrerte løsninger (20 mg/ml) (6,7), den ene oppgir 90 dagers holdbarhet etter at flasken er åpnet, forutsatt at den er beskyttet mot lys (6). Ingen oppgir lagerholdbarhet.

I England finnes også 2 kommersielle produkter (8). Oramorph® finnes i konsentrasjon 1 mg/ml og 20 mg/ml, begge styrkene også i endosebeholdere på 5 ml. Sevredol® finnes som en oral løsning på 1 mg/ml og et konsentrat på 20 mg/ml. Holdbarhet er ikke angitt.

Vi har ikke funnet egnede oppskrifter, men noen av referansene kan muligens gi slik informasjon. Farmakopeer kan også ha slike. Konsentratene nevnt ovenfor er sannsynligvis vannbaserte og tilsatt stabilisator. I England lages en løsning av morfinklorid i kloroformvann (8). Dette produktet tror vi ikke det er tradisjon for å bruke i Norge.

Referenser:
  1. Trissel LA. Trissel's Stability of Compounded Formulations 2000; 2nd ed.: 260.
  2. Helliwell K. Kaolin and morphine mixture BP: effects of containers on the stability of morphine. Pharm J 1984; 232: 682. (abstract)
  3. Helliwell K, Jennings P. Stability of morphine in ammonium chloride and morphine mixture BP. Pharm J 1982; 229: 600-1. (abstract)
  4. Sullivan JA. Stability of morphine mixtures formulated with acid, ethanol, glycerol and hydroxybenzoates. Austr J Hosp Pharm 1989; 19: 74-6. (abstract)
  5. Visconti JA et al. Stability of oral morphine solution in oral syringes. ASHP Midyear Clinical Meeting 1996; 31: P-185R. (abstract)
  6. Physicians' Desk Reference®. MSIR (Purdue Frederick). MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 118 expires 12/03.
  7. Physicians' Desk Reference®. RoxanolTM (Elan). MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 118 expires 12/03.
  8. British National Formulary no 46, september 2003. http://bnf.vhn.org/ (26.11.2003).