Daivobet® og Diprosalic® og graviditet/amming

Fråga: Kvinne 33 år, hatt psoriasis siden hun var 12 år. Bruker Daivobet® (kalcipotriol+betametason) og Diprosalic® (betametason+salisylsyre). Er nå gravid og lege spør om det er skadelig for fosteret å fortsette bruken. Når kan hun eventuelt begynne med salvene igjen, hva med amming?

Svar: Absorbsjon og dermed systemisk effekt og mulig påvirkning av fosteret må forventes ved bruk av kalcipotriol og betametason utvortes. Det angis at under 1 % av disse stoffene absorberes hos friske personer, mens mer vil absorberes ved smøring på psorias plaque og under okklusjon (1). Risikoen for fosteret vil avhenge av hvor store deler av huden som er affisert og varighet av behandlingen. Generelt bør man utvise mest forsiktighet ved bruk av legemidler i 1. trimester, mens bruk av legemidler senere i svangerskapet ofte er mindre bekymringsfullt.

Kalcipotriol
Kalcipotriol er en D-vitamin analog. Det foreligger svært lite humandata på bruk av kalcipotriol under svangerskap. Teratogenisitet er sett i studier på kaniner, mens rotteforsøk ikke viste teratogene effekter (2). Generelt medfører høye doser vitamin D mulig risiko for hyperkalsemi, det er imidlertid ikke kjent at kalcipotriol i normal dose (<100 g/uke av 0,005 % salve) forstyrrer kalsiumhomeostasen (3). Ett tilfelle av hyperkalsemi hos et nyfødt barn, som varte i to dager etter fødselen, er registrert der mor hadde brukt høye doser kalcipotriol under svangerskapet (17-36 ganger anbefalt dose) (2). Manglende kliniske data tilsier tilbakeholdenhet ved bruk av kalcipotriol under svangerskap. Det foreligger heller ikke data på kalcipotriol og overgang til morsmelk, av samme grunn anbefales tilbakeholdenhet ved bruk under amming (1).

Betametason
Betametason, som andre kortikosteroider, har i dyrestudier (mus, rotter, kaniner) vist økt insidens av leppe-ganespalte. Det finnes flere store epidemiologiske studier på bruk av kortikosteroider under graviditet (4). Noen av disse finner ingen økt risiko for misdanneler, mens i noen studier har man sett en liten økt risiko for leppe-gane spalte hos barn av mødre som har brukt kortikosteroider under svangerskap. Ved liten til moderat bruk av topikal betametason vil systemisk eksponering være begrenset, og risiko er antagelig mindre enn ved oral bruk. I en oversiktsartikkel om psoriasis og graviditet omtales kortikosteroider som relativt trygge å benytte under graviditet (5). Betametason går over i morsmelk, men påvirkning av barnet synes lite sannsynlig ved terapeutiske doser (1).

Salisylsyre
Diprosalic® liniment og salve inneholder henholdsvis 2 og 3 % salisylsyre (6). Systemiske effekter kan ikke forventes ved normal bruk av salisylsyre 2-10 % løsninger, og må derfor anses trygt å bruke under graviditet (3). Salisylsyre antas også trygt å benytte under amming.

Konklusjon
Manglende kliniske data tilsier tilbakeholdenhet ved bruk av kalcipotriol under graviditet og amming. Selv om noen epidemiologiske studier har vist en liten økt risiko for leppe-ganespalte ved bruk av kortikosteroider, anses risiko for lav ved bruk av små til moderate doser topikal betametason. Salisylsyre er sannsynligvis trygt å benytte under graviditet og amming i terapeutiske doser.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Daivobet. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 24. oktober 2003).
2. Briggs GG et al, editors. Drugs in Pregnancy and Lactation. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk 2002; 6th ed.: 171/c.
3. Schaefer C, editor. Drugs during pregnancy and lactation 2001; 1st ed.: 106-108.
4. Reprorisk®. Reprotox. Betamethasone. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 120 expires 06/04.
5. Tauscher AE et al. Psoriasis and pregnancy. J Cutan Med Surg 2002; 561-570.
6. Felleskatalog. http://www.felleskatalogen.no (Sjekket 24.03.2004).