Antikoagulantia og naturmidlet ''Natto K2'' - effekt av kombinasjonsbehandling

Fråga: Under tilsyn på et apotek ble naturmidlet ''Natto K2'' (japansk produkt for 'god benstruktur') funnet. Produktet inneholder bl.a. nattokinase, vitamin K2 og nattobakterier. Det forelå ikke pakningsvedlegg og pakningen var ikke merket med advarselstekst. Apoteket hadde imidlertid mottatt informasjon fra produsenten (Nordic Nature Pharma) om at K-vitamin kan påvirke effekten av blodfortynnende medisiner, og at samtidig bruk av ''Natto K2'' og slike medisiner bør skje i samråd med lege. Spørsmålet er hvor relevant det er at publikum får denne informasjonen/advarselen. Det ønskes også en vurdering av grad av påvirkning ved en kombinasjon av ''Natto K2'' med antikoagulantia.

Svar: Natto er en vanlig matrett i Japan som består av kokte soyabønner fermentert av bakterien <I> Bacillus (subtilis) natto</I>. Produktet ''Natto K2'' er et nattoekstrakt som inneholder bl.a. nattokinase, vitamin K2 og nattobakterier. Nattokinase er et fibrinolytisk enzym som kan øke risikoen for blødning dersom det tas sammen med andre stoffer med antitrombotisk aktivitet (1). Vitamin K er nødvendig for produksjon av koagulasjonsfaktorer. Klinisk manipulering av koagulasjonsaktivitet har vært brukt i mange år ved antikoagulasjonsbehandling med warfarin, som er en vitamin K-antagonist (2). Effekten av warfarin kan derfor motvirkes med tilførsel av vitamin K, og innholdet av vitamin K i kosten har vist seg å kunne innvirke på effekten av warfarin (3). I tillegg til at produktet ''Natto K2'' inneholder vitamin K2, inneholder det også nattobakterier som antas å produsere vitamin K2 i tarmen (4).<br><br>Dagsdosen som anbefales for ''Natto K2'' tilsvarer 39 000 IU nattokinase, 180 µg vitamin K2 og 75 mill. nattobakterier (5). Ifølge nordiske retningslinjer er anbefalt inntak av vitamin K anslått til ca 1 µg per døgn per kg kroppsvekt for voksne (3). Det er ikke avklart om det finnes en dose-respons sammenheng mellom kosttilførsel av vitamin K og effekt på warfarinbehandling. De praktiske råd som gis de pasienter som får warfarinbehandling, er å begrense svingningene i inntaket av K-vitaminholdig kost. Det har vært foreslått at variasjonene i daglig inntak av K-vitamin ikke må avvike mer enn 250-500 µg fra det vanlige inntak. Flere matvarer (bl.a. grønne bladgrønnsaker og enkelte matoljer) inneholder vitamin K i slike mengder at effekten av warfarin kan påvirkes (3). På grunn av høyt innhold av vitamin K vil tillskudd av natto lett kunne føre til uheldige svingninger i warfarins effekt. <br><br><B>Konklusjon</B><br>Nettoeffekten på koagulasjon ved inntak av produktet ''Natto K2'' er vanskelig å forutsi da produktet i tillegg til å innholde vitamin K2 også inneholder det fibrinolytiske enzymet nattokinase. Vi mener derfor at det er relevant at publikum får denne informasjonen/advarselen, og at ''Natto K2'' og blodfortynnende medisiner generelt kun bør brukes sammen etter samråd med lege.

1. Natural Medicines Comprehensive Database. Nattokinase. http://www.naturaldatabase.com/ (06. april 2005).
2. Drevon CA et al. Biologiske effekter av vitamin K og forekomst i norsk kosthold. Tidsskr Nor Lægeforen 2004; 124: 1650-4.
3. Melien Ø et al. Vitamin K i matvarer og effekt av warfarin. Tidsskr Nor Lægeforen 2003; 123: 1862-3.
4. Klasco RK (Ed): Warfarin (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (06. april 2005).
5. www.nnpharma.no (søkt 06.04.2005)