Doxylin (doksycyklin) som malariaprofylakse

Fråga: Apotek har mottatt en resept på Doxylin® 100mg som malariaprofylakse. Dosering: 1 tablett før innreise malariaområde samt 1 tablett under oppholdet i endemisk område og 4 uker etter hjemkomst. Legen var på ferie og ikke tilgjengelig for kommentar. Apoteket undrer seg over hvorfor dette preparatet ble forskrevet istedet for de "vanlige" antimalariamidlene. Doxylin har ikke dette terapiområdet på indikasjonslisten. Kunden har ikke oppgitt allergi/bivirkninger ved bruk av andre antimalariamidler. Problemet apoteket ser ved denne bruken av tetracykliner er fotosensibilisering i hud (spesielt i sydlige strøk) og negativ påvirkning av tarmflora. De spør om litteraturen sier noe om bruken av tetracykliner ved malariaprofylakse?

Svar: Det er ikke oppgitt hvor denne personen skal reise. Folkehelseinstituttet oppgir at doksycyklin kun bør brukes i enkelte områder med lite turisme i grenseområdene mellom Thailand, Kambodsja og Myanmar (1). Andre kilder oppgir at for malariaprofylakse kan doksycyklin være et alternativ i områder med klorokinresistens til reisende som ikke skal være borte i mer enn fire måneder, og som ikke bør bruke meflokin (2). Doksycyklin har kort halveringstid og tas én dag før innreise, under oppholdet og fire uker etter utreise fra malariaområde. Bivirkninger er milde gastrointestinale plager og soppinfeksjon pga. påvirket naturlig bakterieflora. Ca. 3% av dem som bruker doksycyklin vil utvikle fotosensibilisering. Kraftig soleksponering bør derfor unngås. Doksycyklin er kontraindisert for gravide og barn under 12 år (1).

RELIS har tidligere utredet risikoen for fotosensibilisering i forbindelse med tetracyklinterapi (3). Fotosensitivitet inndeles i fototoksiske og fotoallergiske reaksjoner. Fototoksiske reaksjoner kan teoretisk opptre hos alle individer ved første gangs eksponering dersom konsentrasjonen av det fototoksiske emnet i huden er tilstrekkelig høy og lysdosen tilstrekkelig stor og av riktig bølgelengde. Reaksjonen forekommer bare på bestrålt hud og består vanligvis av erytem og ødem. Den kan således likne en sterk solforbrenning. Utslettet oppstår kort tid etter lyseksponering med doseavhengig intensitet. Personer med lys hyd synes å være mer utsatt for å utvikle fototoksiske reaksjoner, mens melanin i mørkere hud gir en viss grad av beskyttelse.

I motsetning til fototoksiske reaksjoner, er fotoallergiske reaksjoner immunologiskt mediert. Reaksjonen kan aldri opptre ved første eksponering, men krever en sensibilisering. Utslettet opptrer fra noen timer til ett døgn etter soleksponering når sensibilisering har inntruffet, og arter seg ofte som eksem. Reaksjonen er ikke alltid begrenset til det solbelyste området, men kan også opptre på ikke-solbelyst hud (3).

Fotosensitivitetsreaksjoner i forbindelse med bruk av tetracykliner er hovedsakelig fototoksiske. Risikoen for slike reaksjoner er i stor grad doseavhengig. Blant 106 pasienter som ble behandlet med 150-200 mg doksycyklin daglig mot akne, opplevde 38 fotosensitivitetsreaksjoner. Frekvensen var 42% for dosering 200 mg/daglig og 20% for 150 mg/daglig. Frekvensen var 3% ved en dose på 100 mg doksycyklin daglig (3).

De aktuelle bølgelengdene for reaksjoner med tetracykliner er i UVA-området (320-420 nm), hvilket betyr at stråling gjennom vindusglass også innebærer en risiko. Vanlig solkrem beskytter framfor alt i UVB-området og er derfor utilstrekkelig som profylakse (3).

1. Folkehelseinstituttet. Malaria. http://www.fhi.no/ (Sist endret: 01. desember 2003).
2. Klasco RK (Ed): Doxycycline (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (13. juli 2005).
3. RELIS database 2001; spm.nr. 1626, RELIS Vest. (www.relis.no)