Dapson vid samtidig njurcancer?

Fråga: 77-årig man med tidigare hjärtinfarkt och förmaksflimmer. Behandlas med Dapson för Dermatitis herpetiformis. Diagnosticerad med 2 cm stor tumör vänster njure. Ingen planerad kirurgisk åtgärd, endast kontroller. Kan Dapsons påverkan på immunförsvaret ge progress av njurtumören?

Svar:
Sammanfattning

Det finns begränsat med dokumentation kring behandling med Dapson hos patienter med njurcancer. Tidiga djurstudier visade carcinogen effekt hos råttor men epidemiologiska studier har visat liten till ingen evidens för detta. Dapson används idag som profylaxbehandling mot opportunistiska infektioner hos patienter med hematologiska maligniteter och som behandling mot hudbiverkningar från cytostatika vid cancersjukdom, vilket talar emot att behandling med läkemedlet skulle utgöra risk för progress av malignitet.

Vi har inte hittat någonting som teoretiskt talar för en motsättning för behandling med Dapson hos patienter med njurcancer.

Utredning

Dapson är ett sulfalikanande preparat vars verkningsmekanism inte är helt klarlagd. Läkemedlet har antibakteriella egenskaper via hämmande effekt på folsyrasyntesen hos bakterier men även antiinflammatoriska effekter. Dapson inhiberar bland annat beta-2-integrin-medierad adherens hos neutrofiler och nedreglerar interleuktin-8, vilket hämmar neutrofilmedierad inflammation (1).

Kända, allvarliga biverkningar som rapporterats för Dapson är hemolytisk anemi, agranulocytos och allvarliga hudreaktioner med toxisk epidermal nekrolys. Det finns ett fåtal rapporter om nefrotiskt syndrom, albuminuri och renal papillär nekros (2,3). Svår njursvikt är en relativ kontraindikation för behandling med Dapson men ingen dosjustering behövs vid nedsatt njurfunktion (3). Ingen av för oss tillgänglig kunskapskälla nämner pågående malignitet som kontraindikation för behandling med Dapson (2,4,5).

Tidiga djurstudier påvisade cancerutveckling i mjälte och thyroidea hos råttor men ett flertal cohortstudier som utvärderade cancerrisken hos patienter som fått behandling med Dapson mot lepra visade inte någon ökad cancerrisk (6).

Vi har inte hittat någon studie eller artikel som utvärderar eller undersöker behandling med Dapson vid samtidig njurcancer. Vi återfinner en fallrapport där en 50-årig man med metastaserande njurcancer fick behandling med Dapson för linjär IgA-dermatos. Behandlingen hade god effekt på hudbesvären men huruvida Dapson hade någon effekt på cancersjukdomen utvärderades inte. Patienten fick behandling med Dapson ett par veckor och dog 2 månader senare på grund av metastaser vilket gör att eventuell långtidseffekt på njurcancer av Dapson inte går att utvärdera utifrån detta patientfall (7).

Dapson används idag som profylaxbehandling mot Pneumocystis jirovecii pneumoni hos patienter med hematologiska maligniteter (8) och föreslås kunna användas som profylax mot Pneumocystis jirovecii pneumoni vid behandling med höga doser kortison mot solid tumörsjukdom (9).

Vi finner en studie som tar upp att Dapsons nedreglerande effekt på interleukin-8 kan ge positiva effekter vid cancersjukdom då interleukin-8 syntetiseras av cancerceller och stimulerar tumörtillväxt, migrering, metastasering och kärltillväxt. Att Dapson hämmar neutrofil inflammation tas också upp som en positiv effekt då neutrofiler migrerar till tumörerna och förser cancercellerna med tillväxtfaktorer (10).

Vi har inte hittat någonting som teoretiskt talar för en motsättning för behandling med Dapson hos patienter med njurcancer. Dock är det viktigt att alltid göra en sammanvägning av patientens individuella risk och nytta med behandlingen. Beroende på den individuella kliniska situationen kan ett samråd med hudläkare för eventuella andra behandlingsalternativ för dermatitis herpetiformis övervägas.

1. Ghaoui N, Hanna E, Abbas O, Kibbi A-G, Kurban M. Update on the use of dapsone in dermatology. Int J Dermatol. juli 2020;59(7):787–95.
2. Lexicomp: Search Results [Internet]. [citerad 11 juli 2022]. Tillgänglig vid: https://online.lexi.com/lco/action/search?q=Dapsone&;amp;t=name&acs=false&acq=Dapsone
3. Kurien G, Jamil RT, Preuss CV. Dapsone. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 [citerad 12 juli 2022]. Tillgänglig vid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470552/
4. AHFS Drug Information [Internet]. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; [citerad 05 januari 2016]. Tillgänglig vid: http://www.medicinescomplete.com/
5. MICROMEDEX® Healthcare Series [Internet]. Greenwood Village, Colorado: Truven Health Analytics; Uppdateras periodiskt. Tillgänglig vid: http://www.micromedexsolutions.com/
6. Stolley PD, Zahm SH. Nonhormonal drugs and cancer. Environ Health Perspect. november 1995;103 Suppl 8:191–6.
7. Van Der Waal RI, Van De Scheur M r., Pas H h., Jonkman M, Van Groeningen C j., Nieboer C, m.fl. Linear IgA bullous dermatosis in a patient with renal cell carcinoma. British Journal of Dermatology. 2001;144(4):870–3.
8. Urbancic KF, Pisasale D, Wight J, Trubiano JA. Dapsone safety in hematology patients: Pathways to optimizing Pneumocystis jirovecii pneumonia prophylaxis in hematology malignancy and transplant recipients. Transplant Infectious Disease. 2018;20(6):e12968.
9. Cooley L, Dendle C, Wolf J, Teh BW, Chen SC, Boutlis C, m.fl. Consensus guidelines for diagnosis, prophylaxis and management of Pneumocystis jirovecii pneumonia in patients with haematological and solid malignancies, 2014. Internal Medicine Journal. 2014;44(12b):1350–63.
10. Kast RE. Erlotinib augmentation with dapsone for rash mitigation and increased anti-cancer effectiveness. Springerplus. 23 oktober 2015;4:638.