Biverkningar vid långtidsbehandling med högdos desloratadin

Fråga: Finns det beskrivet några biverkningar vid långtidsbehandling med högdos antihistamin (desloratadin 5 mg 2 x 2)?

Svar: <br><b>Sammanfattning</b><br>Långtidssäkerhetsstudier för behandling av urtikaria med desloratadin eller andra andragenerationens antihistaminer i högdos saknas. Emellertid återfinner vi inte att det i litteraturen hittills har beskrivits allvarliga biverkningar som kan hänföras till långtidsbehandling med dessa läkemedel.<br><br><b>Utredning</b><br>Desloratadin är en icke-sederande, långtidsverkande histaminantagonist med selektiv perifer H1-receptorantagonistaktivitet. I produktresumén återfinnes ingen kontraindikation för långvarig användning av desloratadin vid en godkänd indikation och i den rekommenderade dagliga dosen 5 mg dagligen (1). Biverkningsprofilen i samband med överdosering liknar den som ses vid terapeutiska doser. I en klinisk prövning med upprepad dosering, där upp till 20 mg desloratadin gavs dagligen i 14 dagar, sågs inga kliniskt betydelsefulla kardiovaskulära effekter. I en annan klinisk flerdosstudie, i vilken 45 mg desloratadin gavs, det vill säga nio gånger den rekommenderade dosen, sågs inga kliniskt relevanta effekter (1). <br><br>Biverkningar vid långtidsbehandling med högdos desloratadin är inte omnämnda i desloratadins produktresumé eller andra internationella kunskapsdatabaser (1, 2, 3). <br><br>Vi har inte hittat kliniska studier som utvärderat säkerhet vid långtidsbehandling med desloratadin varken i normal- eller högdos för behandling av kronisk urtikaria eller annan sjukdom. Vi har inte heller identifierat studier som har utvärderat säkerhet av långtidsbehandling med andra andragenerationens antihistaminläkemedel (AAH; cetirizin, fexofenadin, levocetirizin, loratadin). <br><br>AAH i högdos anses vara en del av det första steget i behandling av kronisk urtikaria om standarddosen inte är tillräcklig för symptomkontroll (4). Studier har bekräftat säkerheten och effekten av att använda off-label högdos (upp till fyra gånger den rekommenderade dagliga dosen) av AAH, inklusive desloratadin, cetirizin, levocetirizin, bilastin, ebastin, fexofenadin och rupatadin (4). Användningen av högdos av AAH är dock associerad med en högre risk för somnolens än användningen av AAH i standarddos (relativ risk 3.28; 95 % konfidensintervall 1.55-6.95; p=0,002) (5).<br><br>Enligt europeiska behandlingsriktlinjer för urtikaria från 2021 måste patienter informeras att behandling med AAH i högdos är utanför godkänd indikation (off-label) och att högre än fyra gånger dos inte rekommenderas eftersom det inte har testats i studier. Upptitrering har föreslagits i riktlinjerna för urtikaria sedan år 2000 och hittills har, enligt de europeiska riktlinjerna, inga allvarliga biverkningar rapporterats i litteraturen som tillskrivs långtidsbehandling och potentiell ackumulering av AAH (6).<br>

1. Desloratadine Actavis - FASS Vårdpersonal Internet. citerad 01 februari 2023. Tillgänglig vid: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&nplId=20110302000029&docType=6&scrollPosition=333.3333435058594
2. Drug Result Page - In-Depth Answers - Medication Safety - Adverse Effects Internet. citerad 01 februari 2023. Tillgänglig vid: https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?navitem=topHome&isToolPage=true#
3. Desloratadine: Drug information - UpToDate Internet. citerad 01 februari 2023. Tillgänglig vid: https://www.uptodate.com/contents/desloratadine-drug-information?search=desloratadine&source=panel_search_result&selectedTitle=1~24&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1#F50991217
4. Kolkhir P, Giménez-Arnau AM, Kulthanan K, Peter J, Metz M, Maurer M. Urticaria. Nat Rev Dis Primers. 15 september 2022;8(1):61.
5. Zhou P, Zeng S, Fu L, Chen H, Li L. Efficacy and Safety of Intensive Nonsedating Antihistamines for Chronic Spontaneous Urticaria: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. IAA. 2022;183(7):796–803.
6. Zuberbier T, Abdul Latiff AH, Abuzakouk M, Aquilina S, Asero R, Baker D, m.fl. The international EAACI/GA2LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy. 2022;77(3):734–66.