Opioidrotation med oxikodon till prematura barn

Fråga: Vi har hittills använt ketobemidon som smärtstillande vid opioidrotation. Fungerar det att rotera med oxikodon på samma sätt som med ketobemidon vid opiodrotation med morfin?

Sammanfattning: Data för användning av oxikodon hos nyfödda, inklusive prematura, är mycket begränsad. Vi återfinner ingen specifik publikation gällande opioidrotation med oxikodon hos prematura och nyfödda barn. En betydande interindividuell variation gällande farmakokinetiska parametrar hos prematura och nyfödda barn förefaller föreligga. Vid användning av oxikodon, i rekommenderade doser, krävs regelbunden omprövning av fortsatt behov och dos samt noga uppföljning avseende effekt och biverkningar.

Svar:
Utredning
I en aktuell Rutin från Sahlgrenska Universitetssjukhuset gällande ordination och administration av opioider till barn och ungdomar med akut postoperativ smärta anges att opioidrotation kan ske mellan morfin, ketobemidon och oxikodon (1). Doserna måste inte justeras vid byte av intravenös opioid dem emellan. I dokumentet anges för oxikodon att det med säkerhet kan användas ner till tre månaders ålder. För ketobemidon, som i stort sett är ekvipotent och har liknande farmakokinetik som morfin, anges att det är ”allmänt använt till barn > 1 månad” (1).

I det nationella beslutsstödet för säker läkemedelshantering till barn, ePed (Västra Götalandsregionen Barn), anges gällande oxikodon att evidensen är låg för dosering till nyfödda men doser till nyfödda, inklusive prematurfödda, anges för dels intermittent, dels kontinuerlig smärtbehandling (2). För ketobemidon anges på liknande sätt att evidensen är låg för dosering till nyfödda och att det endast finns enstaka studier på nyfödda. Doser till nyfödda, inklusive prematurfödda, anges på liknande sätt som för oxikodon, dels för intermittent, dels för kontinuerlig smärtbehandling (2).

Vid litteratursökning återfinner vi ingen publikation gällande opioidrotation med oxikodon hos prematura och nyfödda barn. Vi återfinner en översiktsartikel från 2019 där senaste kunskap gällande oxikodons farmakokinetik och farmakodynamik hos specifika populationer, inklusive nyfödda, redogörs för (3). Sammanfattningsvis beskrivs att det föreligger en betydande interindividuell variation gällande farmakokinetiska parametrar hos prematura och nyfödda barn, och att leverns metabolism och clearance av oxikodon är lägre och distributionsvolymen större hos yngre jämfört med hos äldre barn. Efter födseln sker under de sex första månaderna en snabb utveckling av leverns metabolism av oxikodon och clearance av oxikodon ökar. Detta innebär att halveringstiden för oxikodon är längre hos nyfödda jämfört med äldre barn (3).

I översiktsartikeln från 2019 (3) nämns en populationsfarmakokinetisk modell baserad på data från tre tidigare kliniska studier inkluderande totalt 119 barn och 781 plasmakoncentrationsmätningar, i vilken preliminära dosrekommendationer för nyfödda inklusive prematura, presenteras (4). Modellen föreslår gällande oxikodonhydroklorid trihydrat 10 µg/kg/h för extremt prematura respektive 15 µg/kg/h för moderat till sent prematura för att uppnå en plasmakoncentration oxikodon på 25 ng/ml. Plasmakoncentration mellan 10 och 50 ng/ml kan enligt författarna anses vara en adekvat nivå baserat på tidigare studier och enstaka fallrapporter med intoxikationer hos barn där plasmakoncentrationer av oxikodon legat på mellan 600 och 1 360 ng/ml. Författarna betonar dock att på grund av stora interindividuella variationer förordas noga uppföljning avseende effekt och säkerhet, framför allt hos prematura och nyfödda. Den signifikant längre halveringstid som föreligger hos yngre jämfört med äldre spädbarn minskar dock fluktuationerna av plasmakoncentrationer inom doseringsintervallet, trots att den oförklarade interindividuella variationen i clearance är som högst hos de allra yngsta. 10 µg oxikodonhydroklorid trihydrat motsvarar 8,7 µg oxikodonhyxdroklorid respektive 7,8 µg oxikodon (4).

Vi noterar att den rekommenderade dosen vid kontinuerlig infusion till nyfödda prematurer i ePed, 5–20 µg/kg/h (2), överensstämmer med de rekommenderade doserna för prematura i den populationsfarmakokinetiska modellen ovan (4).

1. Sahlgrenska Universitetssjukhuset. Rutin. Smärta-Opioider. 21 maj 2024 [citerad 25 september 2024]; Tillgänglig vid: https://insidan.vgregion.se/styrande-dokument-vgr/
2. ePed. Instruktioner. Region Västra Götalandsregionen. Oxikodon intravenös inf/inj 0,1 mg/mL = 100 mikrog/mL. [Internet]. [citerad 25 oktober 2024]; Tillgänglig vid: https://eped.se/
3. Kinnunen M, Piirainen P, Kokki H, Lammi P, Kokki M. Updated Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxycodone. Clin Pharmacokinet. 01 juni 2019;58(6):705–25.
4. Kokki M, Heikkinen M, Välitalo P, Hautajärvi H, Hokkanen J, Pitkänen H, m.fl. Maturation of oxycodone pharmacokinetics in neonates and infants: Oxycodone and its metabolites in plasma and urine. British Journal of Clinical Pharmacology. 2017;83(4):791–800.