Frågedatum: 2022-02-21
RELIS database 2022; id.nr. 908, LUPP
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


CYP2D6-genotyp har ingen tydlig påverkan på morfin-effekt



Fråga: Patient som tidigare drabbats av svår smärta postoperativt trots morfinbehandling. Nu planeras reoperation. En av patientens föräldrar är, enligt uppgift till frågeställaren, bärare av CYP2D6 genotyp med ökad aktivitet. Man planerar nu en ny operation och undrar om man bör utreda patienten farmakogenetiskt eller på annat sätt anpassa den smärtlindrande behandlingen med opioider.

Svar: Sammanfattning
Effekten av behandling med morfin eller oxikodon kan ej förutsägas med hjälp av CYP2D6-genotypning. Farmakokinetik och därmed effekt av tramadol och kodein kan påverkas av CYP2D6 genotyp, men dessa läkemedel saknar fördelar gentemot morfin och oxikodon och rekommenderas inte.

Utredning
Olika opiodpreparat skiljer sig avseende hur metabolismen och den kliniska effekten påverkas av CYP2D6-genotyp.

1. CYP2D6 spelar en underordnad roll i morfinets farmakokinetik. Utredning av CYP2D6-genotyp rekommenderas därför inte för att förutspå behandlingseffekt av morfin (1), även om en mindre studie fann att patienter med genotyp associerad med ökad aktivitet av CYP2D6 behövde mindre mängder morfin för smärtlindring; mekanismen bakom denna observation är ej klarlagd (2). För att uppnå önskad analgetisk effekt av morfin rekommenderas i första hand en försiktig anpassning av dosen utifrån allmänt rekommenderade doser samt erfarenheter av hur patienten tidigare reagerat på de doser han eller hon fått. Att farmakokinetik och effekt kan variera mellan individer och doseringstillfällen behöver också beaktas. 2. Oxikodon metaboliseras enbart till viss del genom CYP2D6. Oxikodons effekt kan ej förutsägas på ett tillförlitligt sätt genom genotypning (1), då förloppet av dess mängd i kroppen och effekt över tid påverkas av ett flertal faktorer. Även i fallet oxikodon skulle en noggrann effektmonitorering med dosanpassning efter observerad analgetisk effekt och biverkningar samt eventuellt kombination med andra analgetika vara alternativ att överväga. 3. Kodein och tramadol rekommenderas inte och bör i synnerhet undvikas till patienter med ökad aktivitet av CYP2D6 på grund av ökad risk för intoxikation; patienter med minskad aktivitet av CYP2D6 får mindre smärtlindrande effekt av dessa preparat, åtminstone initialt (1). Om opiatanalgetika behövs, rekommenderas i allmänhet morfin eller oxikodon.

Referenser:
  1. Crews KR, Monte AA, Huddart R, Caudle KE, Kharasch ED, Gaedigk A, m.fl. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6, OPRM1, and COMT genotype and select opioid therapy. Clin Pharmacol Ther. 02 januari 2021;
  2. Candiotti KA, Yang Z, Rodriguez Y, Crescimone A, Sanchez GC, Takacs P, m.fl. The impact of CYP2D6 genetic polymorphisms on postoperative morphine consumption. Pain Med. augusti 2009;10(5):799–805.