Uppdelning av depotinjektion paliperidon

Fråga: Frågan gäller en patient som ska påbörja behandling med Xeplion (paliperidonpalmitat) vilket ges som depotinjektion intramuskulärt i deltoidmuskeln. Kliniken saknar tillgång till sprutor med 150 mg och undrar därför om man istället kan ge en depotinjektion med 75 mg i varje axel istället.

Sammanfattning: Utifrån kontakt med tillverkande företag och data från farmakokinetiska simuleringar verkar Xeplion 150 mg depotinjektion kunna ersättas med två depotinjektioner Xeplion 75 mg utan att det ger kliniskt signifikant skillnad i effekt. Dock har inga studier hittats som bekräftar detta.

Svar: Xeplion innehåller paliperidonpalmitat vilket är en prodrug till paliperidon. Paliperidon är antagonist till flertalet monoaminerga receptorer och används vid behandling av schizofreni. Rekommenderad startdos är 150 mg dag 1, följt av 100 mg dag 8, 75 mg en månad efter andra dosen och därefter underhållsbehandling med 75 mg varje månad (1).

Teoretiskt skulle två mindre depotinjektioner av paliperidon kunna tänkas ge ett snabbare systemiskt upptag och därmed högre toppkoncentrationer jämfört med en större depotinjektion. Den kliniska relevansen för en sådan eventuell koncentrationsökning är svårbedömd men ökad risk för biverkningar kan inte uteslutas.

Vid litteratursökning hittas inga studier med jämförelser mellan en och flera mindre depotinjektioner av Xeplion. Dock har Janssen, företaget som tillverkar Xeplion, gjort en farmakokinetisk simulering av förväntade plasmakoncentrationer för paliperidonpalmitat där man jämförde byte från en injektion motsvarande 150 mg Xeplion till två samtidiga injektioner av 75 mg. Simuleringen visade att två samtidiga injektioner gav en medelökning på 14-21% för toppkoncentrationen och 7-16 % för dalkoncentrationen (dvs koncentrationen tagen precis innan näsa dos ges) där ökningen minskade ju längre tid som passerat efter bytet. Dessa skillnader i plasmakoncentration är lägre än vad som setts mellan individer med samma dos i kliniska studier (2).

Vid personlig kontakt med Janssen uppges att företaget inte ser en ökad risk med uppdelad dos av Xeplion. Dock har företaget inga studier som undersökt detta och då sådant förfarande är utanför den godkända produktresumén kan det inte rekommenderas av dem (3).

1. Xeplion - FASS Vårdpersonal Internet. citerad 16 maj 2022. Tillgänglig vid: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&;nplId=20091210000106
2. Dosing - Partial or Divided Dose Administration of INVEGA SUSTENNA Internet. JanssenMD® Professional Information Resource. 2022 citerad 16 maj 2022. Tillgänglig vid: https://www.janssenmd.com/invega-sustenna/dosage-administration/partial-dose/dosing-partial-or-divided-dose-administration-of-invega-sustenna
3. Janssen-Cilag AB (personlig kommunikation), 13 maj 2022.