Frågedatum: 2024-07-15
RELIS database 2024; id.nr. 847, ULIC
https://www.akademiska.se/ulic
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Risk för arrytmi vid engångsdos eller endast ett par doser med läkemedel som interagerar



Fråga: Vad jag förstår så är största risken för QT-intervallsförlängning vid längre kontinuerlig behandling och borde således vara mindre vid engångsdoser med läkemedel som interagerar. Min fråga är om det är stor risk för biverkningar i form av risk för arrytmi vid engångsdos eller endast ett par doser med läkemedel som interagerar (tex 1-2 doser ondansetron eller flukonazol vid engångstillfällen) och inte kontinuerlig behandling.

Svar: Vid litteratursökning i PubMed hittas ett fåtal studier avseende engångsdosering av intravenöst ondansetron och eventuell QT-förlängning. En studie publicerad 2024 (1) hade 106 deltagare och var en prospektiv observationsstudie där deltagarna erhöll antingen 4 mg intravenöst ondansetron (56 deltagare) eller 8 mg intravenöst ondansetron (50 deltagare) efter att ha inkommit till akutmottagningen med illamående och kräkningar. QT- och QTc-intervall mättes som basvärde innan given dos ondansetron samt 60 minuter efter detsamma. Ingen av patienterna hade ett QTc-intervall över 480 millisekunder innan administration, men 28 (26.4%) deltagare uppvisade en ökning ovan 480 millisekunder efter 60 minuter. Medelvärdet (SD) för ökningen i QTc var 54.7 (25.1) millisekunder och stegringen från basvärde var statistiskt signifikant. Doser om 8 mg var associerade med högre grad av förlängd QTc60.

Crediblemeds (2) ger inte information om risker med engångsdosering.

Ser man till Region Uppsalas egna dokument om la¨kemedelsorsakad risk för QT-förlängning (3) så noteras att om man bedömer att det är nödvändigt att behandla med läkemedel med risk för QT-förlängning trots flera riskfaktorer, anses det rimligt att också kontrollera ett EKG innan insättning. Ett ytterligare EKG efter uppnådd jämvikt (4-5 halveringstider) rekommenderas också – denna uppnås för en majoritet av läkemedel efter 1-2 veckor men kan för läkemedel med kort halveringstid vara så tidigt som inom 1-2 dygn (detta gäller exempelvis ciprofloxacin). Utifrån detta kan man anta att halveringstiden hos aktuella läkemedel spelar in i hur stor riskbördan blir vid kombination, även vid engångs eller korttidsdoser, men detta är rent spekulativt.

Rekommendationen är således fortsatt att göra individuella ställningstaganden baserat på patientens individuella riskfaktorer och läkemedelsbehandling, samt att vid kort behandlingstid optimera patientens påverkbara riskfaktorer så långt som möjligt.

Referenser:
  1. Rezaei Zadeh Rukerd M, Shahrbabaki FR, Movahedi M, Honarmand A, Pourzand P, Mirafzal A. Single intravenous dose ondansetron induces QT prolongation in adult emergency department patients: a prospective observational study. Int J Emerg Med. 2024 Apr 2;17(1):49. doi: 10.1186/s12245-024-00621-5. PMID: 38566008; PMCID: PMC10988934.
  2. Crediblemeds.org [www]. Hämtat 2023-07-02 https://crediblemeds.org
  3. “Läkemedelsorsakad risk för QT-förlängning” Dokument på DocPlus. Hämtat den 2024-07-02 från: https://publikdocplus.regionuppsala.se/Home