Frågedatum: 2025-02-04
RELIS database 2025; id.nr. 875, ULIC
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kolestyramin ocht eliminering av PFAS



Fråga: Finns det några som helst vetenskapliga evidens för att kolestyramin kan hjälpa till att eliminera PFAS ur kroppen? Skulle man kunna ersätta statin med kolestyramin som blodfettsänkande behandling och då få eventuell PFAS-eliminerande effekt på köpet?

Sammanfattning: Sammanfattningsvis finns en del data som talar för att kolestyramin kan minska nivåerna av PFAS i blodet men detta är ingen godkänd indikation och mer studier behövs. Om patienten vill prova kolestyramin bör detta ske i kombination med statinbehandling. Kolesevelam har samma verkningsmekanism som kolestyramin och kan vara att föredra ur biverkningssynpunkt.

Svar: Eliminering av PFAS ur människokroppen är inte godkänd indikation för kolestyramin (1-3). Emellertid finns det vissa vetenskapliga belägg för att kolestyramin har effekt när det gäller att underlätta eliminering av per- och polyfluorerade alkylsubstanser (PFAS) från människokroppen (4).

Kolestyramin är anjonbyteshämmare som bildar olösliga komplex med gallsyror i tarmen, vilket hämmar reabsorptionen och ökar den fekala förlusten av kolesterol. Det har föreslagits att anjonbyteshämmare också skulle kunna minska den biliära reabsorptionen av PFAS.

Fallstudier på människor rapporterade att behandling med kolestyramin minskade PFOS, en typ av PFAS, i serum (5, 6). Bland 56 175 amerikaner, som var högt exponerade för PFAS från dricksvatten (7), rapporterade 36 deltagare behandling med kolestyramin och hade signifikant lägre PFAS-koncentrationer i serum. Andersen et al (8) analyserade data från den amerikanska undersökningen National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) gällande koncentrationer av PFAS och användning av receptbelagda läkemedel från 2003 till 2016 (n= 14 609). Användning av anjonbyteshämmare, gallsyrahämmare, (n= 22) var associerat med en minskning av PFAS-koncentrationerna i serum med 15,1 %. En dansk randomiserad, kontrollerad cross-over-studie (9) visade att 12 veckors oral behandling med kolestyramin signifikant sänkte serumkoncentrationerna av PFOS med 60 % hos vuxna som hade hög PFOS-exponering.

Även om dessa resultat är lovande behövs mer forskning, inklusive större kliniska prövningar, för att helt fastställa kolestyraminets effekt och säkerhet för denna specifika användning (9). Biverkningsprofilen för kolestyramin, inklusive gastrointestinala störningar, kan begränsa dess lämplighet för långvarig användning (1-3). För närvarande finns det inga medicinskt godkända behandlingar för att påskynda avlägsnandet av PFAS från kroppen (4).

HMG CoA-reduktashämmare (statiner) ger större sänkningar av LDL-kolesterol än kolestyramin. En studie visade att simvastatin var betydligt effektivare än kolestyramin när det gällde att minska hyperlipidemin – det gav en 36 % minskning av totalkolesterol och en 39 % minskning av LDL-kolesterol, medan kolestyramin minskade totalkolesterol med 8 % och LDL-kolesterol med 19 % (11). Andra studier visade liknande resultat (12, 13). Kolestyramin kan öka triglyceridnivåerna, medan statiner tenderar att minska dem (12, 13). Statiner ökar vanligen HDL-kolesterol mer än kolestyramin.

En metaanalys (14) av alla randomiserade kliniska prövningar, 38 studier varav två med kolestyramin), 83 161 patienter, genomsnittlig uppföljningstid 4,7 år, som har undersökt lipidsänkande behandling, statiner och icke-statiner, i primär eller sekundär prevention av kranskärlshändelser, och som ger information om stroke visade en signifikant relativ riskminskning (RRR) för stroke på 17 %. De mest påtagliga effekterna uppnåddes med statiner (RRR, 26 %). Kolestyramin tolereras ofta sämre än statiner. Behandlingen begränsas av den opraktiska beredningsformen samt gastrointestinala biverkningar (15).

Resiner, såsom kolestyramin, har en liten plats i terapin vid hyperlipidemi och används endast till patienter med ovanliga lipidrubbningar enligt Region Uppsalas text Rekommenderade läkemedel för vuxna (15).

Referenser:
  1. Produktresumén för kolestyramin. www.FASS.se
  2. Micromedex® 2.0, (electronic version). Truven Health Analytics, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.micromedexsolutions.com/
  3. Cholestyramine:Drug information. www.Uptodate.com
  4. Pubmed
  5. Genuis SJ, Birkholz D, Ralitsch M, Thibault N. Human detoxification of perfluorinated compounds. Public Health. 2010 Jul;124(7):367-75. doi: 10.1016/j.puhe.2010.03.002. Epub 2010 Jun 19. PMID: 20621793.
  6. Genuis SJ, Curtis L, Birkholz D. Gastrointestinal Elimination of Perfluorinated Compounds Using Cholestyramine and Chlorella pyrenoidosa. ISRN Toxicol. 2013 Sep 9;2013:657849. doi: 10.1155/2013/657849. PMID: 24106616; PMCID: PMC3782832.
  7. Ducatman A, Luster M, Fletcher T. Perfluoroalkyl substance excretion: Effects of organic anion-inhibiting and resin-binding drugs in a community setting. Environ Toxicol Pharmacol. 2021 Jul;85 103650. doi: 10.1016/j.etap.2021.103650. Epub 2021 Apr 2. PMID: 33819618.
  8. Andersen ME, Hagenbuch B, Apte U, Corton JC, Fletcher T, Lau C, Roth WL, Staels B, Vega GL, Clewell HJ 3rd, Longnecker MP. Why is elevation of serum cholesterol associated with exposure to perfluoroalkyl substances (PFAS) in humans? A workshop report on potential mechanisms. Toxicology. 2021 Jul;459:152845. doi: 10.1016/j.tox.2021.152845. Epub 2021 Jul 8. PMID: 34246716; PMCID: PMC9048712.
  9. Møller JJ, Lyngberg AC, Hammer PEC, Flachs EM, Mortensen OS, Jensen TK, Jürgens G, Andersson A, Soja AMB, Lindhardt M. Substantial decrease of PFAS with anion exchange resin treatment - A clinical cross-over trial. Environ Int. 2024 Mar;185:108497. doi: 10.1016/j.envint.2024.108497. Epub 2024 Feb 13. PMID: 38367552.
  10. Robert A. et al. Strategies beyond Statins for Control of Dyslipidemias. Chapter 2: Bile Acid Sequestrants: Rediscovering an Alternative to Statins. Dyslipidemia 2012. https://themedicalxchange.com/en/review/strategies-beyond-statins-for-control-of-dyslipi-2/#
  11. Rabelink AJ, Hené RJ, Erkelens DW, Joles JA, Koomans HA. Effects of simvastatin and cholestyramine on lipoprotein profile in hyperlipidaemia of nephrotic syndrome. Lancet. 1988 Dec 10;2(8624):1335-8. doi: 10.1016/s0140-6736(88)90870-7. PMID: 2904053.
  12. O'Brien RC, Simons LA, Clifton P, Cooper ME, Jennings GL, Jerums G, Nestel PJ, Sullivan D. Comparison of simvastatin and cholestyramine in the treatment of primary hypercholesterolaemia. Med J Aust. 1990 May 7;152(9):480-3. Erratum in: Med J Aust 1991 Feb 18;154(4):296. PMID: 2199801.
  13. Stein E, Kreisberg R, Miller V, Mantell G, Washington L, Shapiro DR. Effects of Simvastatin and Cholestyramine in Familial and Nonfamilial Hypercholesterolemia. Arch Intern Med. 1990;150(2):341–345. doi:10.1001/archinte.1990.00390140073016
  14. Corvol JC, Bouzamondo A, Sirol M, Hulot JS, Sanchez P, Lechat P. Differential effects of lipid-lowering therapies on stroke prevention: a meta-analysis of randomized trials. Arch Intern Med. 2003 Mar 24;163(6):669-76. doi: 10.1001/archinte.163.6.669. PMID: 12639199.
  15. https://regionuppsala.se/samverkanswebben/for-vardgivare/kunskapsstod/lakemedel/rekommenderade-lakemedel/rekommenderade-lakemedel-for-vuxna2/