Frågedatum: 2024-08-30
RELIS database 2024; id.nr. 263, CLINT
E-post: [email protected]
Tlf: 019 602 46 82
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan kinesisk frossört (scutellaria baicalensis) interagera med Paxlovid?



Fråga: Patient med svår postcovid, nu återinsjuknat i Covid-19. Ska påbörja behandling med Paxlovid. Behandlas med kinesisk frossört (scutellaria baicalensis) och mariatistel, tidigare även ivabradin (utsatt sedan 1-2 dygn). Föreligger någon interaktionsrisk mellan patientens ordinarie läkemedel och Paxlovid?

Sammanfattning: Begränsad forskning på naturläkemedel och brist på standardiserad tillverkning gör det generellt sett svårt att uttala sig om potentiell interaktionsrisk. Viss evidens tyder på att kinesisk frossört och mariatistel kan ha potential att interagera med läkemedel som är substrat för CYP450, dit Paxlovid hör.
För att få stöd i beslutsfattandet kring huruvida fortsatt användning av naturläkemedel kan betraktas som säker finns en bra artikel på relis.no där ett systematiskt förfarande föreslås.
Plasmakoncentrationen av ivabradin bör vara nära noll hos patienten p.g.a. relativt kort halveringstid.

Svar: Paxlovid (nirmatrelvir + ritonavir) är ett kombinationspreparat som används vid behandling av Covid-19. Båda de ingående antivirala substanserna är CYP3A4-substrat, och samtidig behandling med 3A4-hämmande läkemedel och kosttillskott kan medföra en högre plasmakoncentration av både nirmatrelvir och ritonavir. [1]

Kinesisk frossört (scuttelaria baicalensis, huangqin) har traditionellt använts för att behanda depressiva symptom [2].
Växtextraktet innehåller flera olika farmakologiskt aktiva ämnen.
En review av tillgänglig forskning visar att de aktiva beståndsdelarna i S. baicalensis har potential att både inhibera och inducera de CYP450-isozymer som spelar en viktig roll i metabolism av andra läkemedel, såsom 3A4, 2C9 och 2C19. Att extrakt av S. baicalensis har potential att interagera med läkemedel stärks också av fallrapporter. [3]

I extrakt av mariatistel (Silybum marianum) utgörs den farmakologiska effekten främst av silymarin, en blandning av olika flavonolignaner.
Tydliga forskningsresultat saknas på silymarins förmåga att inhibera eller inducera CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 eller CYP3A4. Enligt en studie påverkar inte silymarin aktiviteten för dessa isozymer [4], men en annan studie på de ingående flavonolignanerna silybin A och B samt silibinin har potential att inhibera CYP2C9 och 2A4 [5].

I en studie på 12 patienter undersöktes farmakokinetiken för ett antal kända P450-substrat före och efter behandling med extrakt av mariatistel. Denna studie kunde inte hitta något samband mellan användning av mariatistelextrakt och P450-aktivitet. [6]

Ivabradin är en mycket svag hämmare av CYP3A4, men någon effekt av ivabradin på plasmakoncentrationerna av andra 3A4-substrat har inte observerats vid samtidig användning. Ivabradins halveringstid ca 11 timmar, vilket betyder att läkemedlet i princip är helt utsöndrat ca 2 dygn efter sista dosen. [7]

Värt att notera är att naturläkemedels innehåll och sammansättning kan variera stort mellan tillverkare och att innehållet i dessa produkter inte alltid är fullständigt deklarerat. Därför är det svårt att förutse hur naturläkemedel kan interagera med andra läkemedel.
Om man vill ha stöd i samtalet med patienten kring samtidig användning av naturläkemedel och konventionell medicinsk behandling så finns en bra artikel på relis.no [8].

Referenser:
  1. Paxlovid - FASS Vårdpersonal [Internet]. [citerad 29 augusti 2024]. Tillgänglig vid: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&;amp;nplId=20211212000014
  2. Siwek M, Woroń J, Wrzosek A, Gupało J, Chrobak AA. Harder, better, faster, stronger? Retrospective chart review of adverse events of interactions between adaptogens and antidepressant drugs. Front Pharmacol. 2023;14:1271776.
  3. Zhou X, Fu L, Wang P, Yang L, Zhu X, Li CG. Drug-herb interactions between Scutellaria baicalensis and pharmaceutical drugs: Insights from experimental studies, mechanistic actions to clinical applications. Biomed Pharmacother Biomedecine Pharmacother. juni 2021;138:111445.
  4. Soleimani V, Delghandi PS, Moallem SA, Karimi G. Safety and toxicity of silymarin, the major constituent of milk thistle extract: An updated review. Phytother Res PTR. juni 2019;33(6):1627–38.
  5. Brantley SJ, Oberlies NH, Kroll DJ, Paine MF. Two flavonolignans from milk thistle (Silybum marianum) inhibit CYP2C9-mediated warfarin metabolism at clinically achievable concentrations. J Pharmacol Exp Ther. mars 2010;332(3):1081–7.
  6. Kawaguchi-Suzuki M, Frye RF, Zhu HJ, Brinda BJ, Chavin KD, Bernstein HJ, m.fl. The effects of milk thistle (Silybum marianum) on human cytochrome P450 activity. Drug Metab Dispos Biol Fate Chem. oktober 2014;42(10):1611–6.
  7. Procoralan - FASS Vårdpersonal [Internet]. [citerad 29 augusti 2024]. Tillgänglig vid: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&;amp;nplId=20040607009406
  8. cp. Hvordan gi råd om bruk av plantebaserte produkter? [Internet]. RELIS. 2019 [citerad 09 augusti 2024]. Tillgänglig vid: https://relis.no/artikler/28046/