Biverkningar efter insättning av litium

Fråga: Kan intag av litium utlösa psoriasis, ge försämrad syn och ökade besvär med huvudvärk? Det gäller en patient i 20-års åldern som påbörjat behandling med litium mot recidiverande depressioner. Efter ett tag fått psoriasis, försämrad syn och mer huvudvärk. Inga andra perorala läkemedel tas och besvären misstänks bero på intag av litium. Finns det beskrivet att litium kan orsaka dessa biverkningar? Kommer besvären försvinna om patienten slutar att ta litium? Kan byte till en annan formuleringar av litium lindra besvären med biverkningar? Patienten har haft bra effekt av litium och vill gärna fortsätta att ta läkemedlet.

Sammanfattning: Psoriasis och huvudvärk är mindre vanliga biverkningar till litium. Det finns fallrapporter om intrakraniell hypertension vilket bör beaktas vid förekomst av synstörning och/eller ihållande huvudvärk.

I de flesta fall har psoriasis gått i regress vid utsättning av litium. Vid önskan om kvarstående behandling med litium trots allvarliga besvär med psoriasis kan minskning av litiumdosen prövas. Ett annat alternativ om sedvanlig psoriasisbehandling inte har effekt är att i samråd med en dermatolog prova insättning av ett biologiskt läkemedel.

Det finns inte dokumentation som stöder att det är någon skillnad mellan olika litiumsalter och risk för biverkningar, det går dock inte att utesluta att det kan finnas individuella skillnader.

Svar: I Sverige är Lithionit det enda registrerade läkemedlet med litium. Litihionit är en depottablett som innehåller litiumsulfat, mängden litium per 83-mg-tablett är 12 mmol. Litiukarbonat förekommer i Sverige som ett licenspreparat, mängden litium i varje tablett är 8 mmol. Litarex är ett annat licenspreparat som innehåller litumcitrat, mängden litium per tablett är 6 mmol, litiumcitrat finns även i flytande form. [1–4]

Både psoriasis och huvudvärk är mindre vanliga biverkningar (=1/1 000, <1/100) till Lithionit, Litarex och Litiumkarbonat enligt läkemedlens produktresuméer [1–3]. Det finns fallrapporter om intrakraniell hypertension vilket bör beaktas vid förekomst av synstörning och/eller ihållande huvudvärk [1,5].

Frågan om besvären med psoriasis går i regress vid utsättning av litium har utretts av en annan läkemedelsinformationscentral i september 2022. Sammanfattningsvis kommer man fram till att utslagen i de flesta fall går tillbaka inom några månader efter utsättning, men det finns fallbeskrivningar där besvären kvarstår. Om utsättning inte är att föredra kan dossänkning prövas. Mekanismen har föreslagits vara att litium genom att hämma en intracellulär signalväg i keratinocyter kan påverka deras proliferation och differentiering och därmed ge de för psoriasis typiska hudutslagen. Symtomdebut kan komma några veckor efter insättning av litium, men det kan även dröja flera månader eller längre. [6] När hudbiverkningarna är milda till moderata kan intag av med litium fortsätta. Hudbesvären behandlas då lokalt och systemiskt på sedvanligt sätt. Vid allvarliga hudbiverkningar som inte svarar på insatt behandling, kan sänkning av dos eller utsättning av litium övervägas. [7]

Även kopplingen mellan litium och huvudvärk samt eventuellt intrakraniell hypertension har utretts i oktober 2023. Sammanfattningsvis kommer man fram till att det inte går att utesluta ett samband mellan litium och huvudvärk samt eventuell intrakraniell hypertension. Huvudvärk kan ha många andra orsaker och det är viktigt med utredning av besvären. [8] Litium tillhör den grupp av läkemedel med lägre evidensgrad gällande utveckling av intrakraniell hypertension [5].

Huruvida det finns en skillnad i biverkningsprofil hos de olika litiumsalterna har utretts flera gånger tidigare. Enligt en sammanfattande utredning publicerad i april 2021 finns det inga studier som stödjer att biverkningsprofilerna skiljer sig åt mellan de olika litiumsalterna. Kontakt togs även med läkemedelsbolagen som producerar Lithionit och Litarex men de kunde inte ge farmakokinetiska data utöver det som står i produktresumén. Vidare konstateras att litiums effekter, koncentrations-effekt-samband och biverkningsbild uppvisar stor interindividuell variabilitet. [9]

För att se om det publicerats något nytt sedan tidigare utredningar i ämnet gjordes en ny litteratursökning.
I februari 2024 publicerades en fallrapport om en 65-årig kvinna med diagnosen bipolär sjukdom samt psoriasis sedan barndomen. Efter att olika läkemedel mot bipolär sjukdom testats men utan tillfredsställande effekt sattes litium in. Ett par månader efter insättningen hade kvinnan försämrats i sin psoriasis och hade ett psoriasis area severity index (PASI) på 40, i samråd med en dermatolog satts Risankizumab (anti-IL-23A) in och PASI sjönk från 40 till 0 på 16 veckor. Inga biverkningar rapporterades. [10] Två fallrapporter publicerades även 2020 där patienter som försämrats i sin psoriasis efter insättning av litium blivit markant förbättrade i sin psoriasis efter insättning av biologiska läkemedel och kunnat kvarstå på litiumbehandling [11,12].

Vi vill påminna om att rapportera alla misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, var god se deras hemsida.

1. Lithionit (Depottablett 83 mg) • Produktresumé | FASS Vård [Internet]. [cited 2024 Nov 21]. Available from: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&;amp;nplId=20010126000062&amp;docType=6
2. Litarex (litiumcitrattetrahydrat), SPC. Ledemiddelstyrelsen. Hämtad från Søg - Produktresuméer (produktresume.dk) [Internet]. 2024. Available from: https://produktresume.dk/AppBuilder/search?utf8=%E2%9C%93&;amp;id=&amp;type=&amp;q=litiumkarbonat&amp;button=search
3. Litiumkarbonat, SPC, Legemiddelstyrelsen. Hämtad från Søg - Produktresuméer (produktresume.dk) [Internet]. 2024. Available from: https://produktresume.dk/AppBuilder/search?utf8=%E2%9C%93&;amp;id=&amp;type=&amp;q=litiumkarbonat&amp;button=search
4. Region Stockholm. Litiumkompendium Psykiatri Sydväst [Internet]. 2029. Available from: https://www.psykiatrisydvast.se/globalassets/verksamheter/psykiatri/psykiatri-sydvast/pdf-er/affektiva/litiumkompendiet.pdf
5. Lee AG, Wall M. Idiopathic intracranial hypertension (pseudotumor cerebri): Epidemiology and pathogenesis [Internet]. 2023. Available from: http://www.uptodate.com
6. Går litiuminducerad psoriasis i regress vid utsättande av litium? [Internet]. [cited 2024 Nov 20]. Available from: https://svelic.se/utredning/
7. Shiu Stewart. Lithium, DermNet [Internet]. 2016. Available from: https://dermnetnz.org/topics/lithium
8. Hodepine som bivirkning til litium? [Internet]. [cited 2024 Nov 25]. Available from: https://svelic.se/utredning/
9. Finns evidens för att litiumcitrat har annorlunda biverkningsprofil än litiumsulfat [Internet]. [cited 2024 Nov 21]. Available from: https://svelic.se/utredning/
10. Cuniberti F, Ribero S, Ortoncelli M, Avetta C, Leombruni P, Oliva F. Breaking tradition: A case report on successfully treating psoriasis in a patient with bipolar disorders using biologics, without discontinuing lithium. Bipolar Disord. 2024 Feb;26(1):98–102.
11. Esposito M, Giunta A, Del Duca E, Manfreda V, Troisi A, Bianchi L, et al. Long-term safety and efficacy of secukinumab in patients with psoriasis and major psychiatric disorders: a case series. Postgrad Med. 2020 Mar;132(2):172–5.
12. Rivera-Oyola R, Stanger R, Litchman GH, Thibodeaux Q, Koo J, Fried R, et al. The Use of Brodalumab in Three Patients with Psoriasis and Psychiatric Comorbidities. J Clin Aesthetic Dermatol. 2020 Dec;13(12):44–8.