Hur toxiskt är lokalbedövning med konserveringsmedel att ge intratekalt?

Fråga: Hur toxiskt är lokalbedövning med konserveringsmedel (oftast de som innehåller adrenalin som tillsats) att ge intratekalt?

Svar: Evidensen för toxicitet vid intratekal administration av läkemedel innanför det subaraknoidala utrymmet är begränsad (1). De konserveringsämnen som förekommer i beredningar bestående av lokalanestetika kombinerat med adrenalin som marknadsförs i Sverige är antingen metylparaben (koncentration 1 mg/ml) för mepivakain/adrenalin(2) och lidokain/adrenalin(3) eller natriummetabisulfit (koncentration 0,5 mg/ml) för bupivakain/adrenalin(4).

Allergiska reaktioner mot konserveringsmedel kan uppstå, men de är ovanliga (5). Metylparaben visar inga tydliga tecken på neurotoxicitet hos varken människa (6) eller får (7) vid intratekal injektion av neostigmin 1 mg (1,2 mg metylparaben), en injektion dagligen i 14 dagar. Humanstudien inkluderade endast 12 patienter. Emellertid finns evidens för nedtryckt neuronal aktivitet vid djurförsök på kaniner (8). Natriummetabisulfit uppvisar tecken på toxicitet via bland annat ökad natriumkanalmedierad excitotoxicitet och akut neurologisk skada i råtta vid koncentrationen 30 µM (9). I en studie på mänskliga HFFF2-celler genomgick 50 % av cellerna apoptos vid koncentrationen 25 µM natriummetabisulfit (10).

Ovan beskrivna studier dokumenterar potentiella toxiska effekter av konserveringsmedlen metylparaben och natriummetabisulfit, huvudsakligen hos försöksdjur och in vitro. Säkerhetsprofilen kan inte närmare karaktäriseras. Utifrån detta bör försiktighetsprincipen tillämpas, dvs att intratekal administration av produkter innehållande dessa konserveringsmedel bör undvikas.

1. Hodgson PS, Neal JM, Pollock JE, Liu SS. The neurotoxicity of drugs given intrathecally (spinal). Anesth Analg. 1999;88(4):797-809.
2. FASS Vårdpersonal [Internet]. Stockholm. Läkemedelsindustriföreningen; c2018. Carbocain® adrenalin Läkemedelsindustriföreningen Mepivakain Adrenalin10 mg/ml + 5 mikrogram/ml [uppdaterad 2018-01-31; hämtat 2024-08-28]. Hämtad från: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&nplId=19591013000050
3. FASS Vårdpersonal [Internet]. Stockholm. Läkemedelsindustriföreningen; c2024. Xylocain® adrenalin. Läkemedelsindustriföreningen Lidokain Adrenalin 10 mg/ml + 5 mikrogram/ml. [uppdaterad 2024-02-27; hämtat 2024-08-28]. Hämtad från: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&nplId=19681025000046
4. FASS Vårdpersonal [Internet]. Stockholm. Läkemedelsindustriföreningen; c2023. Marcain® adrenalin. Läkemedelsindustriföreningen Bupivakain Adrenalin 5 mg/ml + 5 mikrogram/ml. [uppdaterad 2023-02-09; hämtat 2024-08-28]. Hämtad från: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&nplId=19660914000015
5. Eggleston ST, Lush LW. Understanding allergic reactions to local anesthetics. Ann Pharmacother. 1996;30(7-8):851-7.
6. Eisenach JC, Hood DD, Curry R. Phase I Human Safety Assessment of Intrathecal Neostigmine Containing Methyl- and Propylparabens. Anesthesia & Analgesia. 1997;85(4):842-6.
7. Gurun MS, Leinbach R, Moore L, Lee CS, Owen MD, Eisenach JC. Studies on the safety of glucose and paraben-containing neostigmine for intrathecal administration. Anesth Analg. 1997;85(2):317-23.
8. Mizuno K, Ogawa S, Itoh S. [Suppressive effect of methylparaben on the evoked compound action potentials in excised rabbit cervical vagus nerve]. Masui. 1994;43(7):1008-14.
9. Lai MC, Hung TY, Lin KM, Sung PS, Wu SJ, Yang CS, et al. Sodium Metabisulfite: Effects on Ionic Currents and Excitotoxicity. Neurotox Res. 2018;34(1):1-15.
10. Alimohammadi A, Moosavy MH, Amin Doustvandi M, Baradaran B, Amini M, Mokhtarzadeh A, et al. Sodium metabisulfite as a cytotoxic food additive induces apoptosis in HFFF2 cells. Food Chem. 2021;358:129910.

1. Hodgson PS, Neal JM, Pollock JE, Liu SS. The neurotoxicity of drugs given intrathecally (spinal). Anesth Analg. 1999;88(4):797-809.
2. FASS Vårdpersonal [Internet]. Stockholm. Läkemedelsindustriföreningen; c2018. Carbocain® adrenalin Läkemedelsindustriföreningen Mepivakain Adrenalin10 mg/ml + 5 mikrogram/ml [uppdaterad 2018-01-31; hämtat 2024-08-28]. Hämtad från: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&;amp;nplId=19591013000050
3. FASS Vårdpersonal [Internet]. Stockholm. Läkemedelsindustriföreningen; c2024. Xylocain® adrenalin. Läkemedelsindustriföreningen Lidokain Adrenalin 10 mg/ml + 5 mikrogram/ml. [uppdaterad 2024-02-27; hämtat 2024-08-28]. Hämtad från: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&;amp;nplId=19681025000046
4. FASS Vårdpersonal [Internet]. Stockholm. Läkemedelsindustriföreningen; c2023. Marcain® adrenalin. Läkemedelsindustriföreningen Bupivakain Adrenalin 5 mg/ml + 5 mikrogram/ml. [uppdaterad 2023-02-09; hämtat 2024-08-28]. Hämtad från: https://www.fass.se/LIF/product?userType=0&;amp;nplId=19660914000015
5. Eggleston ST, Lush LW. Understanding allergic reactions to local anesthetics. Ann Pharmacother. 1996;30(7-8):851-7.
6. Eisenach JC, Hood DD, Curry R. Phase I Human Safety Assessment of Intrathecal Neostigmine Containing Methyl- and Propylparabens. Anesthesia & Analgesia. 1997;85(4):842-6.
7. Gurun MS, Leinbach R, Moore L, Lee CS, Owen MD, Eisenach JC. Studies on the safety of glucose and paraben-containing neostigmine for intrathecal administration. Anesth Analg. 1997;85(2):317-23.
8. Mizuno K, Ogawa S, Itoh S. [Suppressive effect of methylparaben on the evoked compound action potentials in excised rabbit cervical vagus nerve]. Masui. 1994;43(7):1008-14.
9. Lai MC, Hung TY, Lin KM, Sung PS, Wu SJ, Yang CS, et al. Sodium Metabisulfite: Effects on Ionic Currents and Excitotoxicity. Neurotox Res. 2018;34(1):1-15.
10. Alimohammadi A, Moosavy MH, Amin Doustvandi M, Baradaran B, Amini M, Mokhtarzadeh A, et al. Sodium metabisulfite as a cytotoxic food additive induces apoptosis in HFFF2 cells. Food Chem. 2021;358:129910.