Frågedatum: 2024-12-30
RELIS database 2024; id.nr. 445, LÄIF
E-post: [email protected]
Tlf. 046-174620
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Olanzapin och risperidon vid inflammationstillstånd



Fråga: 1. Påverkar inflammation metabolismen och därmed koncentrationen av olanzapin eller risperidon? 2. Påverkar olanzapin eller risperidon inflammation alternativt inflammationsparametrar?

Svar: 1. Påverkar inflammation metabolismen och därmed koncentrationen av olanzapin eller risperidon?

Olanzapin metaboliseras av flera olika enzym, inklusive CYP1A2, CYP2D6 och UGT1A4 (1, 2). Inflammation påverkar aktiviteten av flera enzym, för CYP1A2 kan det studeras via proxysubstrat som koffein. En studie från 2021 visade minskade koncentrationer av koffeins metabolit vid operationsrelaterad inflammation, vilket tyder på nedsatt CYP1A2-aktivitet (3). En review-artikel från samma år, i vilken den föregående artikeln ingår, har sammanställt metabola enzymers aktivitet relaterat till inflammation närmre och finner även den sänkt CYP1A2-aktivitet (4). Då olanzapin metaboliseras via flera vägar och den interindividuella variationen är stor så är det svårt att förutsäga graden av koncentrationsökning.

Risperidon metaboliseras främst via CYP2D6 och delvis av CYP3A4 (5, 6). En fallrapport beskriver att inflammation var behäftat med en ökning av modersubstansen risperidon, vilket tros bero på ökad proteinbindning till akutfasproteinet orosomucoid snarare än en direkt påverkan på enzymaktivitet (7). Vid koncentrationsökning reagerade läkarna med att sänka dosen och uppnådde därmed tidigare terapeutiska nivåer. Tyvärr resulterade detta i behandlingssvikt, vilket kan förklaras av att en ökad proteinbindning reducerar den fria, och därmed aktiva, läkemedelsfraktionen. Det finns fler fallrapporter som beskriver inflammationsrelaterad koncentrationsökning av risperidon (8). Från översiktsartikeln framkommer inga tydliga belägg för att CYP2D6 skulle påverkas markant vid en inflammation (4).

Sammanfattningsvis kan inflammation resultera i koncentrationsökning av olanzapin genom nedsatt metabolism. Avseende risperidon kan en koncentrationsökning eventuellt ske via ökad proteinbindning, detta baseras aktuellt på fallrapporter. Samtidigt är det inte säkert risperidons koncentrationsökning leder till ökad farmakologisk aktivitet då det enbart är den fria substansen som är farmakologiskt aktiv.

2. Påverkar olanzapin eller risperidon inflammation alternativt inflammationsparametrar?

Genomgång av standardverk, läkemedelsinformationstjänster och litteratur gav inga belägg för att olanzapin eller risperidon ökar inflammation. Tvärtom så fann vi äldre studier från 70- och 80-talen som antyder att haloperidol kan minska inflammation hos patienter med reumatoid artrit. En studie på 12 patienter visade minskad ledinflammation och reducerad SR vid behandling med 1,5 mg haloperidol dagligen (9), vilket tolkades som en antireumatisk effekt med oklar verkningsmekanism.

Referenser:
  1. PharmGKB [Internet]. Stanford: Stanford University; 2001-. Olanzapine Pathway, Pharmacokinetics [uppdaterad 2019-02-19; hämtat 2024-12-20]. Hämtad från: https://www.pharmgkb.org/pathway/PA166165056
  2. Läkemedelsverket [Internet]. Uppsala: Läkemedelsverket; 2007. Zalasta (olanzapin) Krka 10 mg; [hämtat 2024-12-20]. Hämtad från: https://www.ema.europa.eu/sv/documents/product-information/zalasta-epar-product-information_sv.pdf
  3. Lenoir C, Daali Y, Rollason V, Curtin F, Gloor Y, Bosilkovska M, et al. Impact of Acute Inflammation on Cytochromes P450 Activity Assessed by the Geneva Cocktail. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(6):1668-76.
  4. Lenoir C, Rollason V, Desmeules JA, Samer CF. Influence of Inflammation on Cytochromes P450 Activity in Adults: A Systematic Review of the Literature. Front Pharmacol. 2021;12:733935.
  5. Läkemedelsverket [Internet]. Uppsala: Läkemedelsverket; 1993. Risperdal (risperidon) Janssen 1 mg; [uppdaterad 20; hämtat 2024-12-27]. Hämtad från: https://docetp.mpa.se/LMF/Risperdal%20film-coated%20tablet%20SmPC_09001bee81b12f41.pdf
  6. PharmGKB [Internet]. Stanford: Stanford University; 2001-. Risperidone pathway, pharmacokinetics [uppdaterad 2022-03-28; hämtat 2024-12-27]. Hämtad från: https://www.pharmgkb.org/pathway/PA166267901
  7. Helland A, Habib S, Ulvestad L, Spigset O. Systemic Inflammation Complicates the Interpretation of Therapeutic Drug Monitoring of Risperidone. J Clin Psychopharmacol. 2018;38(3):263-5.
  8. Hefner G, Falter T, Bruns K, Hiemke C. Elevated risperidone serum concentrations during acute inflammation, two cases. The International Journal of Psychiatry in Medicine. 2015;50(3):335-44.
  9. Grimaldi MG. Long-term low dose haloperidol treatment in rheumatoid patients: effects on serum sulphydryl levels, technetium index, ESR, and clinical response. Br J Clin Pharmacol. 1981;12(4):579-81.