Frågedatum: 2024-10-29
RELIS database 2024; id.nr. 196, KAROLIC
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Överdosering av erytropoetin



Fråga: Vilka biverkningar kan man förvänta sig efter epoetin teta intoxikation? Patient som har ordinerats Epoetin theta över rekommenderad dos, vilka åtgärder bör vidtas?

Sammanfattning: Vi har återfunnit enstaka fallrapporter på patienter som överdoserats med epoetin teta. Huvudsakliga biverkningar i dessa fall har varit förhöjt hemoglobin, hematokrit (polycytemi) med komplikationer som förvirring, njursvikt, förhöjda levertransaminaser, angina pectoris samt hypertoni. De flesta biverkningar av epoetin teta är kopplade till polycytemi och kontroll hemoglobin samt hematokrit torde vara tillräckligt ur denna aspekt. Blodtryckskontroller kan vara indicerat utifrån att hypertoni är en rapporterad biverkning, även om denna biverkning åtminstone delvis sannolikt är kopplad till polycytemin. Även levertransaminaser kan övervägas att kontrolleras och följas upp.

Svar: Eporatio innehåller rekombinant erytropoetin (epoetin teta). Maximal rekommenderad dos Eporatio är 700 IE/kg/vecka. Patienten har senaste två veckorna behandlats med ungefär dubbla maxdosen (ca 1300 IE/kg/vecka har givits enligt journal). Givet subkutant nås maximal plasmakoncentration efter i genomsnitt 10-14 timmar och den genomsnittliga terminala halveringstiden är cirka 22-41 timmar. Mindre än 10 % av epoetin teta utsöndras oförändrat via njurar (1).

De vanligaste biverkningarna av epoetin teta är hypertoni, influensaliknande sjukdom och huvudvärk (1). Andra biverkningar som rapporterats är feber, muskel- och ledsmärta, illamående, kräkningar, nedsatt aptit, diarré, klåda, levertransaminasstegring, förhöjt hemoglobin och hematokrit, leukocytos, trombocytos, eosinofili, hyperkalemi, kreatinin- och ureastegring, retinalblödning, splenomegali, epistaxis, ödem och kramper (2). Mekanismen bakom hypertoni som biverkning av epoetin teta är inte känd, men man har föreslagit ökad blodviskositet och ökat kärlmotstånd som möjliga orsaker (3).

Producenten anger att epoetin teta har ett brett terapeutiskt intervall. Vid överdosering kan polycytemi uppkomma och uppehåll med epoetin theta rekommenderas då. Vid svår polycytemi kan flebotomi vara indicerat (1). Vid polycytemi ökar risken för tromboser och hjärt-och kärlhändelser (4).

En fallrapport beskriver en 62-årig man som självmedicinerat med rekombinant erytropoietin med en daglig injektion under flera månaders tid med oklar dos. Patienten hade varken känd njursjukdom eller anemi i anamnesen och indikation för erytropoietin saknades. Efter intoxikationen låg hematokrit på ca 70 % och hemoglobin på 234 g/L. Patienten behandlades med upprepade flebotomier samt rehydrering, och hematokrit sjönk till 48 %. Övriga symptom som patienten hade vid inskrivning var försämring av hypertoni (efter en initial episod av hypotoni), exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom samt nytillkommen angina pectoris (5).

Två andra patienter med nyligen genomgångna hjärtinfarkter vilka medverkade i en klinisk prövning med erytropoetin som potentiellt kardioprotektivt läkemedel överdoserades av misstag med ca 384 000 IE/per tre dagar (tio gånger ordinerad dos och högre dos än i det aktuella fallet). Överdoseringen ledde till förhöjt hemoglobin (nivå <160 g/L) och förhöjda levertransaminaser. Samtliga avvikelser i laboratorievärden normaliserades efter ca 3 månader. Maximal koncentration av hemoglobin observerades mellan ca 10-30 dagar efter sista dos och maximal koncentration aspartataminotransferas (ASAT) observerades efter 2 dagar och alaninaminotransferas (ALAT) efter 7 dagar (2).

Ytterligare en fallrapport har återfunnits, som beskriver en 42-årig man med anemi och AIDS som ordinerats erytropoetin 20 000 IE/vecka men missuppfattade ordinationen och administrerade 10 000 IE per dag i flera veckor. Vid ankomst till sjukhus var han takykard och förvirrad, med kreatininstegring och hemoglobin på 223 g/L och hematokrit på 77 %. Han behandlades med intravenösa vätskor och flertalet behandlingar med erytroferes och plasmaferes. Efterföljande hematokrit låg <55% och patienten förbättrades (6).

Referenser:
  1. Produktresumé Eporatio (epoetin teta) ratiopharm GmbH. Senaste översyn: 09/2023
  2. Shin, DH Kwon, YI., Choi, S. et al. (2006), Accidental Ten Times Overdose Administration of Recombinant Human Erythropoietin (rh-EPO) up to 318,000 Units a Day in Acute Myocardial Infarction: Report of Two Cases. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 98: 222-224.
  3. Aronson JK, editor. Meyler´s Side effects of drugs. 15th ed. Amsterdam; Elsevier: (2006)
  4. Marchioli R, Finazzi G, Specchia G, Cacciola R, Cavazzina R, Cilloni D, De Stefano V, Elli E, Iurlo A, Latagliata R, Lunghi F, Lunghi M, Marfisi RM, Musto P, Masciulli A, Musolino C, Cascavilla N, Quarta G, Randi ML, Rapezzi D, Ruggeri M, Rumi E, Scortechini AR, Santini S, Scarano M, Siragusa S, Spadea A, Tieghi A, Angelucci E, Visani G, Vannucchi AM, Barbui T; CYTO-PV Collaborative Group. Cardiovascular events and intensity of treatment in polycythemia vera. N Engl J Med. 2013 Jan 3;368(1):22-33. doi: 10.1056/NEJMoa1208500. Epub 2012 Dec 8. PMID: 23216616.
  5. Brown KR, Carter W Jr, Lombardi GE. Recombinant erythropoietin overdose. Am J Emerg Med. 1993 Nov;11(6):619-21. doi: 10.1016/0735-6757(93)90017-6. PMID: 8240567.
  6. Hoffman RS, Cobrin G, Nelson LS, Howland MA. Erythropoietin overdose treated with emergent erythropheresis. Vet Hum Toxicol. 2002 Jun;44(3):157-9. PMID: 12046968.