Interaktion mellan dronedaron och avelumab

Fråga: Finns det någon känd interaktion mellan dronedaron och avelumab? Patient med symtomgivande förmaksflimmer och sedan tidigare behandling med avelumab. Har nu satts in på dronedaron.

Sammanfattning: Ingen farmakokinetisk interaktion mellan dronedaron och avelumab förväntas. Baserat på läkemedlens skilda verkningsområden förväntas heller inte farmakodynamiska interaktioner. Vid litteratursökning hittas inga publikationer som undersökt interaktioner mellan avelumab och dronedaron (eller närbesläktade preparat).

Ett observandum är dock att avelumab har förknippats med en ökad risk för förmaksflimmer vilket uppges vara mindre känsligt för behandling med antiarytmika. Vissa biverkningar såsom magtarmbiverkningar och pneumonit anges i produktresuméerna för både avelumab och dronedaron och risken för dessa biverkningar kan därför vara ökad.

Svar: Avelumab är en monoklonal antikropp och immuncheckpointhämmare (ICI) som verkar genom att binda till PD-L1 och förhindrar dess interaktion med bl.a. PD-1-receptorn som finns på T-celler. Genom detta motverkas den dämpande effekt på T-cellsfunktionen som PD-1-signalering har vilket leder till ett ökat T-cellsvar. På så sätt kan en antitumoral immunrespons induceras. Dock finns även risk för autoimmuna reaktioner till följd av det ökade T-cellssvaret, t.ex. myokardit (3).

Dronedaron är ett antiarytmiskt läkemedel som verkar via flera mekanismer; blockering av kalium, natrium och kalciumkanaler samt utövande av anti-adrenerg aktivitet (1). Dronedaron har potential för interaktioner då det bl.a. är en hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och P-glykoprotein (P-gp) samt ger QT-förlängning (5). Avelumab är dock varken substrat för CYP-enzymer eller P-gp och elimineras i huvudsak genom proteinnedbrytning varför inga farmakokinetiska interaktioner (dvs som påverkar koncentration av respektive läkemedel) med andra preparat förväntas (2). Förekomst av farmakodynamiska interaktioner (där olika läkemedels respektive effekter leder till en interaktion) talas i detta fall emot av läkemedlens vitt skilda verkningsområden och -mekanismer, avelumab har heller inte visats ge någon QT-påverkan (5).

Vid litteratursökning hittar vi inga publikationer som undersökt en eventuell interaktion mellan dronedaron och avelumab (eller närbesläktade preparat). Inte heller i konsulterade interaktionsdatabaser anges någon interaktion mellan substanserna. Att kända interaktioner saknas innebär dock inte med säkerhet att en interaktion inte kan föreligga.

En översiktsartikel om kardio-onkologiska interaktioner tar inte heller upp interaktioner mellan dronedaron och ICI (4). I guidelines från European Society of Cardiology är avelumab och andra ICI med på listan över läkemedel som är kopplade till en ökad risk för förmaksflimmer, där anges även att antiarytmika kan ha begränsad effekt om det är en cancerbehandling som är den specifika bakomliggande orsaken till förmaksflimret (5).

Vid samtidig behandling med två läkemedel med samma/liknande biverkningar kan det innebära en ökad risk för dessa biverkningar. Trötthet, magtarmbiverkningar och hudutslag är exempel på vanliga/mycket vanliga biverkningar för både avelumab och dronedaron. Interstitiell lungsjukdom/pneumonit är en vanlig biverkning för avelumab och mindre vanlig för dronedaron (1, 2).

1. SPC. MULTAQ (dronedaron). Sanofi AB. [citerad 2024-09-06] www.fass.se
2. SPC. Bavencio (Avelumab). Merck. [citerad 2024-09-05] www.fass.se
3. Waldman AD, Fritz JM, Lenardo MJ. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol. 2020;20(11):651-68. PMID: 32433532
4. Beavers CJ, Rodgers JE, Bagnola AJ, et al. American Heart Association Clinical Pharmacology Committee and Cardio-Oncology Committee of the Council on Clinical Cardiology and Council on Genomic and Precision Medicine; and the Council on Peripheral Vascular Disease. Cardio-Oncology Drug Interactions: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2022 Apr 12;145(15):e811-e838. doi: 10.1161/CIR.0000000000001056. Epub 2022 Mar 7. PMID: 35249373.
5. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LSet al ; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Sep 10;23(10):e333-e465. doi: 10.1093/ehjci/jeac106. PMID: 36017575