Interaksjon mellom Antabus (disulfiram) og Seroxat (paroxetin).
Fråga: En lege har henvendt seg til et apotek med spørsmål om det er fare for interaksjon mellom Antabus ® (disulfiram) og Seroxat ® (paroxetin). Farmasøyten har brakt spørsmålet videre til RELIS.
Svar: Disulfiram er en generell enzymhemmer og kan hemme metabolismen av flere legemidler som omdannes i leveren. Dette kan være legemidler som for eksempel antidepressiva, fenytoin, benzodiazepiner, barbiturater og perorale antikoagulantia. Den endogene omsetningen av katekolaminer kan også påvirkes ved bruk av disulfiram. Det bør derfor vises generell tilbakeholdenhet med ytterligere medikamentell behandling hos pasienter som behandles med disulfiram (1,2,3a). To kilder (4,5) opplyser at det er sett redusert omdanning av trisykliske antidepressiva ved samtidig inntak av disulfiram, trolig på grunn av hemmet cytokrom P450 enzymaktivitet (for eksempel CYP 1A2, CYP 2C9). Paroxetin metaboliseres i hovedsak over isoenzymet CYP 2D6 i leveren og er i tillegg også en sterk hemmer av dette enzymet (3b).
RELIS har tidligere utredet en henvendelse angående en mulig interaksjon mellom disulfiram og paroxetin. Det blir i denne utredningen konkludert med at en slik interaksjon ikke kan utelukkes (6).
Konklusjon: Vi har ikke funnet konkrete opplysninger om at det foreligger en interaksjon mellom disulfiram og paroxetin. På bakgrunn av at begge legemidlene metaboliseres i leveren og at de også hemmer visse leverenzymer, kan imidlertid en slik interaksjon ikke utelukkes. Pasienter som bedømmes å ha behov for samtidig behandling med begge disse legemidlene bør derfor følges nøye, slik at en eventuell interaksjon oppdages tidligst mulig.
Referenser:- Felleskatalog 1998: 72, 72-3e.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 1998-99: 332.
- FASS Läkemedel i Sverige 1998: 155-6 (a), 1366 (a), 1065-6 (b), 1305 (b).
- Stockley IH. Drug Interactions 1996; 4th ed.: 827.
- Hansten PD et al, editors. Drug Interactions & Updates Quaterly 1997: 35.
- RELIS database 1996; sp. nr. 334, RELIS Vest.
