Astma- og sovemidler samtidig med fenelzinbehandling

Fråga: En pasient bruker beta-2 stimulator (salbutamol) leilighetsvis ved astma, i tillegg til flere andre legemidler på andre indikasjoner. Hun skal nå behandles med Nardil (fenelzin), en uselektiv MAO-hemmer, og legen vurderer om salbutamol kan erstattes med ipratropbromid (Atrovent). Årsaken er at man vet lite om kombinasjonen fenelzin/salbutamol, og om dosen med salbutamol eventuelt må nedjusteres på grunn av sympatomimetiske effekter av fenelzin. Pasienten er mye plaget med søvnvansker, og bruker Imovane. Er det kjent interaksjoner mellom Imovane og Nardil?

Svar: Atrovent: Atrovent (ipratropbromid) er en antikolinerg bronkodilator med spasmolytisk effekt. Effekten av denne type midler er mindre uttalt enn for sympatomimetika, og inntrer dessuten langsommere (1). Den systemiske absorpsjonen er funnet å være minimal eller liten, og systemiske bivirkninger er et mindre problem enn med for eksempel atropin på grunn av stoffets kjemiske egenskaper. Ipratropbromid kan ha lokale bivirkninger som tørre slimhinner og hoste, men også systemiske bivirkninger i form av takykardi, hodepine, akkomodasjonsforstyrrelser, redusert gastrointestinal motilitet og trangvinkelglaukom er beskrevet (2a). Felleskatalogen (3a) oppgir at ipratropbromid kan anvendes i kombinasjon med adrenerge midler og gi en kraftigere og mer langvarig bronkodilatasjon hos noen pasienter, men det er sett tilfeller av trangvinkelglaukom også ved kombinasjonsbehandling med salbutamol (4). De fleste tilfellene gjelder imidlertid bruk av nebulisator og muligens direkte kontakt med øynene. Systemisk absorpsjon er liten, men det er likevel en mulighet for interaksjon og potensering av antikolinerge effekter når ipratropbromid brukes sammen med andre legemidler med antikolinerge egenskaper (5). Dette kan derfor gjelde biperiden (Akineton) og i noen grad flupentixol (Fluanxol) og klorprotixen (Truxal) som også har visse antikolinerge effekter.

Som oppsummering kan sies at vi ikke har funnet konkrete opplysninger om interaksjon mellom monoaminooksydasehemmere som fenelzin og antikolinerge inhalasjonspreparater. Til tross for at absorpsjonen er liten, kan det ikke utelukkes at ipratropbromid kan interagere med og potensere effekten av andre antikolinerge legemidler som pasienten bruker.

Imovane Imovane (zopiklon) er et hypnotikum med kjemisk struktur ulik de øvrige legemidler i denne gruppen (3b). Zopiklon metaboliseres i leveren. Interaksjoner som skyldes forsterkning av sentralt dempende effekter er beskrevet med andre legemidler med tilsvarende egenskaper, som hypnotika og beroligende midler, nevroleptika, analgetika og alkohol.

Zopiklon kan interagere med legemidler som hemmer eller induserer leverenzymet CYP 3A4, blant annet rifampicin og itrakonazol som henholdsvis induserer og hemmer metabolismen av zopiklon (2b). En rekke legemidler metaboliseres over dette enzymet og kan derfor tenkes å påvirke eller bli påvirket av metabolismen til zopiklon. Fenelzin har ikke vært assosiert med metabolisme over CYP 3A4 i de kildene vi har gjennomgått, men vi har generelt lite detaljkunnskap om denne metabolismen. Vi har heller ikke funnet opplysninger om at zopiklon har effekter på monoaminerge reseptorer eller nerveender. På den annen side er zopiklon en relativt ny substans. Som med andre legemidler kan det tenkes at flere interaksjoner oppdages i klinisk praksis etter hvert som bruken blir mer omfattende.

1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 1998-99: 579(a), 658-9(b).
2. FASS Läkemedel i Sverige 1998: 183-4(a), 1356 (b).
3. Felleskatalog 1998: 109-10.
4. FASS 1998 Läkemedelsinteraktioner, Windows-versjon.
5. Physicians' Desk Reference (PDR) Generics (USA) 1998; 4th ed.: 1589-92.