Bruk av Zoloft ® (sertralin) under graviditet.

Fråga: En lege ønsker opplysninger om bruk av Zoloft ® (sertralin) under graviditet. Bakgrunn for henvendelsen er en kvinne, gravid i 8. uke, som har brukt Zoloft ® 50 mg daglig det siste halvåret. Legen vil vite hvorvidt det er påkrevet å seponere behandlingen av hensyn til graviditeten, eventuelt også om det er aktuelt å vurdere abort der preparatet har vært brukt tidlig i svangerskap.

Svar: RELIS har flere ganger tidligere utredet spørsmålet om bruk av sertralin eller andre preparater i gruppen selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI) under graviditet (1).

Felleskatalogens preparatomtale for sertralin (Zoloft ®) angir at det er sett redusert postnatal overlevelse i dyreforsøk. Sertralin i doser på 2,5-10 ganger maksimal human daglig dose er også assosiert med forsinket ossifisering hos foster, trolig som en følge av påvirkning på mordyr (2). Fordi risiko ved bruk under graviditet ikke er endelig klarlagt anbefaler produsenten at preparatet ikke brukes av gravide kvinner (2,3). I siste utgave av Norsk legemiddelhåndbok heter det at de nyere antidepressive SSRI så langt ikke har vist økt risiko for strukturelle misdannelser eller mentale utviklingsforstyrrelser ved bruk under svangerskapet, men det foreligger ikke tilstrekkelig klinisk erfaring til å kunne trekke noen endelige konklusjoner (4).

Ved bruk av SSRI under siste del av svangerskapet er det observert abstinens («withdrawal syndrome») med blant annet kramper, økt muskeltonus, uro, irritabilitet, sitring og/eller nedsatt sugeevne hos det nyfødte barnet. Disse problemene vil trolig bli mindre ved gradvis seponering av preparatet en tid før fødselen, avhengig av stoffets farmakokinetikk og -dynamikk (5). Det er publisert en rekke artikler om bruk av antidepressiva i SSRI-gruppen under graviditet og amming. Spesielt er sikkerhet og effekt på foster og nyfødte dokumentert i kliniske studier med fluoksetin i et betydelig antall gravide (6), og også for de nyere SSRI foreligger det etter hvert noe erfaring ved bruk i denne pasientgruppen. Det er nylig publisert resultater fra en prospektiv kontrollert multisenter studie der 267 gravide brukte antidepressiva i SSRI-gruppen i anbefalte doser i første trimester av svangerskapet, derav 147 pasienter sertralin. Det ble ikke funnet økt risiko for misdannelser hos barn som følge av morens behandling med antidepressiva. Man fant heller ikke høyere frekvens av spontanabort, dødfødsel eller for tidlig fødsel i dette materialet, sammenlignet med kontrollgruppe (7-9). Inntil ytterligere erfaring, fortrinnsvis fra kontrollerte kliniske studier foreligger, bør forskrivning av sertralin til gravide skje etter nøye vurdering av behovet for antidepressiv behandling i forhold til mulig risiko for fosteret i det enkelte tilfelle.

Det er ikke holdepunkter for å vurdere svangerskapsavbrudd dersom preparater i SSRI-gruppen er brukt i terapeutiske doser tidlig i graviditeten

1. RELIS database 1997; sp. nr. 668, 497, RELIS 2.
2. Felleskatalog 1999: 1640-3.
3. Bivirkningsovervåkning, Pfizer AS, pers. medd. 14. april 1999.
4. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 1998-99: 360-1, 980-2, 985.
5. Institutt for farmakoterapi, Universitetet i Oslo, pers. medd. 4. mai 1999.
6. Gupta S et al. Selective serotonin reuptake inhibitors in pregnancy and lactation. Obstetrical and Gynecological Survey 1998; 53 (12): 733-6.
7. Kulin NA et al. Pregnancy outcome following maternal use of the new selective serotinin reuptake inhibitors. A prospective controlled multicenter study. JAMA 1998; 279 (8): 609-10.
8. Grush LR, Witlin AG. Risk of fetal anomalies with exposure to selective serotonin reuptake inhibitors. (Letters). JAMA 1998; 279 (23): 1873.
9. Goldstein DJ. Use of serotonin reuptakeinhibitors by women of childbearing potential. (Letter). JAMA 1998; 279 (23): 1873-4.