Interaksjon mellom pyridoksin og fenytoin/fenobarbital

Fråga: En farmasøyt ønsker informasjon om mulig interaksjon mellom pyridoksin (vitamin B6) og fenytoin og/eller fenobarbital. En kunde som bruker fenytoin har henvendt seg til apoteket etter å ha lest pakningsvedlegget for Tonipan ®, der det står i interaksjonsavsnittet at personer som bruker fenytoin eller fenobarbital bør rådføre seg med lege før de begynner å bruke preparatet. I pakningsvedleggene for de tilsvarende preparatene B-Tonin ® og AFI-B6 ® står det ikke noe om dette. Hvor godt dokumentert er disse interaksjonene? Har pyridoksindosen noen betydning?

Svar: En mulig interaksjon mellom pyridoksin og fenytoin eller fenobarbital er sparsomt dokumentert og kunnskapen er hovedsakelig basert på en liten studie (1). Man fant at høye pyridoksindoser, dvs. 200 mg daglig, reduserte serumkonsentrasjonen av fenytoin og fenobarbital med 40-50% hos enkelte pasienter. Enkelte pasienter fikk serumkonsentrasjonen av disse stoffene redusert med 8-66% etter pyridoksindoser på 80-200 mg. Det er lite sannsynlig at det er problemer forbundet med å ta pyridoksin i lave doser, dvs i størrelsesorden de mengder som finnes i multivitaminpreparater, når man bruker fenytoin eller fenobarbital (1). Anbefalte doseringer for B-tonin ® og Tonipan ® vil gi en døgndose av pyridoksin på 1-4 mg (2a). For disse preparatene er det derfor snakk om langt lavere pyridoksindoser enn det som er beskrevet i den nevnte studien. En interaksjon ved bruk av Tonipan ® eller lignende medikamenter og fenytoin eller fenobarbital er derfor lite sannsynlig.

Anbefalte doser ved de indikasjoner som er angitt i Felleskatalogen for AFI-B6 ® vil gi en daglig dose pyridoksin på 20-80 mg (2b). Hos pasienter som bruker enten fenytoin eller fenobarbital i kombinasjon med pyridoksin i slike doser kan man ikke utelukke en eventuell redusert effekt av fenytoin eller fenobarbital. Disse pasientene bør derfor rådføre seg med lege før de begynner å bruke pyridoksin, slik at serumkonsentrasjon eventuelt kan måles.

I interaksjonsavsnittet i Felleskatalogen er det angitt at man kan få en nedsatt effekt av fenytoin og fenobarbital uten at pyridoksindosen er nærmere kommentert (2c).

Konklusjon:
Redusert serumkonsentrasjon av fenytoin og fenobarbital er sett etter inntak av høye døgndoser pyridoksin (80-200 mg). Hos pasienter som bruker enten fenytoin eller fenobarbital i kombinasjon med pyridoksin i noe lavere doser (rundt 20mg), kan man ikke utelukke en redusert effekt av fenytoin eller fenobarbital. Disse pasientene bør derfor oppfordres til å rådføre seg med lege før de begynner å bruke pyridoksin.
Lave doser pyridoksin (1-4 mg) vil sannsynligvis ikke ha noen innvirkning på den kliniske effekten av fenytoin og fenobarbital.

1. Stockley IH. Drug Interactions 1999; 5th. ed.: 284.
2. Felleskatalog 1999: 137, 1476 (a), 26 (b), 27-9e (c).