Potensforhold mellom budesonid og prednisolon

Fråga: En lege har henvendt seg til RELIS med spørsmål om potensforhold mellom budesonid (Entocort ®) og prednisolon. En pasient som står på Entocort ® depotkapsler med en dosering på 9 mg (3 kapsler) daglig, skal opereres. I følge legen skal denne pasienten gis systemisk kortikosteroid som profylakse (Solu-Cortef ® / hydrokortison) før operasjonen, for å kompensere for en eventuell svekket stressrespons på grunn av binyrebarksuppresjon. Legen ønsker råd om hvilken kortikosteroiddose denne pasienten bør ha.

Svar: Entocort ® depotkapsler inneholder mavesaftresistente granulatkorn hvor budesonid frigis gradvis med en maksimal plasmakonsentrasjon etter 3-5 timer (1,2,3). Medikamentet virker i hovedsak lokalt i tynntarmen og i tykktarmens oppstigende del. På grunn av uttalt first pass metabolisme i leveren, er biotilgjengeligheten i størrelsesorden 10-20 %.

Entocort ® gir signifikant mindre steroidrelaterte bivirkninger sammenlignet med prednisolon og det er vist at Entocort ® i terapeutiske doser har en mindre påvirkning av binyrebarkfunsjonen enn prednisolon (2,4,5). Det kan ikke utelukkes at det likevel er en viss hemming av binyrebarkfunsjonen. I preparatomtalen for Entocort ® er det angitt at ved stressituasjoner, som for eksempel ved kirurgi, anbefales det å gi tilleggsmedisinering i form av et systemisk kortikosteroid (1). Vi har ikke funnet studier som gir opplysninger om bioekvivalente doser av budesonid og prednisolon eller andre kortikosteroider. Dette kan ha sammenheng med at budesonidholdige preparater har et annet bruksområde i forhold til tradisjonelle systemiske kortikosteroider.

I Norsk legemiddelhåndbok angis det at dersom det ikke er mulig med funksjonstesting av binyrebarken hos pasienter som har brukt kortikosteroider i mer enn 14 dager, bør det gis steroidprofylakse ved kirurgiske inngrep (5). Ulike regimer brukes og steroiddosen som skal gis vil være avhengig av omfanget av operasjonen samt pasientens kliniske tilstand. Ved henvendelse til produsenten har vi fått bekreftet at disse generelle retningslinjene også gjelder for pasienter som bruker Entocort ® (6).

Konklusjon:
Pasienter som bruker Entocort ® depotkapsler får sannsynligvis mindre steroidrelaterte bivirkninger og en mindre påvirkning av binyrebarken enn det som er vanlig med tradisjonelle systemiske kortikosteroider. En viss påvirkning av binyrebarken kan imidlertid forekomme og derfor kan det være nødvendig å gi tilleggsbehandling med et annet systemisk kortikosteroid ved kirurgiske inngrep. Hvilken steroiddose som bør gis må vurderes individuelt og vil være avhengig av omfanget av operasjonen, samt pasientens kliniske tilstand.

Vi har ikke funnet opplysninger som sier noe om bioekvivalente doser mellom budesonid og prednisolon eller andre kortikosteroider.

1. Felleskatalogen 1999: 465-6.
2. FASS Läkemedel i Sverige 1999: 459-60.
3. Dollery C, editor. Therapeutic Drugs 1999; 2nd ed.: B88-92.
4. Edsbacker S et al. A cortisol suppression dose-response comparison of budesonide in controlled ileal release capsules with prednisolone. (Abstract). Alimentary Pharmacology & Therapeutics 1999: 13 (2): 219-24.
5. Lofberg R et al. Oral budesonide versus prednisolone in patients with active extensive and left-sided ulcerative colitis. (Abstract). Gastroenterology 1996; 110 (6): 1713-8.
6. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 1998-99: 235-42.
7. Astra Zeneca, pers. medd. 7. desember 1999.