Frågedatum: 2000-10-25
RELIS database 2000; id.nr. 1462, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Doseringstidspunkt og interaksjoner med Persantin



Fråga: En pasient har kontaktet leverandøren (parallellimportør) med spørsmål om doseringstidspunkt og interaksjoner med Persantin tabletter 75 mg. Han har blant annet fått forskjellige opplysninger om tablettinntak i forhold til måltid: På sykehuset ble alle tabletter gitt samlet, apoteket anga ½ time og pakningsvedlegget sier at tabletten skal tas ca. 1 time før måltid. Pasienten bruker flere andre legemidler: Pravachol, Thyroxin-Natrium, Albyl-E, Selo-Zok, Triomar og et forsøkspreparat med pyridoksin, folsyre og cyanokobalamin. Han vil gjerne vite om det er beskrevet interaksjoner mellom disse midlene og Persantin. Leverandøren har videreformidlet henvendelsen til RELIS Sør.

Svar: Flere kilder anbefaler at dipyridamol (Persantin) bør tas ca. 1 time før mat (1,2,3). Andre steder er det ikke nevnt noe om dette, for eksempel i det danske pakningsvedlegget eller i den amerikanske felleskatalogteksten. Det er derfor vanskelig å vurdere hvor absolutt denne anbefalingen er, og man må sannsynligvis kontakte produsenten, Boehringer Ingelheim, for nærmere opplysninger.

Absorpsjonen av dipyridamol kan reduseres ved høy pH i magesekken (4,5), muligens fordi stoffet er mer løselig ved lav enn ved høy pH (6). Høy pH i magen kan skyldes andre legemidler eller nedsatt syreproduksjon, og det er rimelig å tenke seg at dette vil være tilfelle også for matinntak. Etter vår vurdering bør pasienten rådes til å følge anbefalingen i pakningsvedlegget og ta tablettene 1 time før måltid, i mangel av mer nøyaktige opplysninger.

Pasienten bruker også legemidlene pravastatin, tyroksin, acetylsalicylsyre, metoprolol, omega-3-fettsyrer, pyridoksin, folsyre og cyanokobalamin. Etter gjennomgang av forskjellige oppslagsverk og databaser har vi funnet lite materiale om interaksjoner med dipyramidol og disse midlene. Det er kjent at dipyramidol kan interagere med acetylsalicylsyre og andre antitrombotiske midler. Dipyridamol har antitrombotisk effekt ved å hemme blodplateaktiveringen, og kan potensere virkningen av acetylsalicylsyre (Albyl-E) (7). Denne kombinasjonen kan benyttes i terapeutisk hensikt og er beskrevet i Felleskatalogen (8).

Et oppslagsverk beskriver en mulig og sjelden interaksjon mellom dipyridamol og betablokkere, som ikke er rapportert under vanlig behandling, men som har forekommet under en diagnostisk prosedyre (scintigrafi og EKG) med høyere doser dipyridamol. Det dreier seg om tre tilfeller av asystole og bradykardi, som krevde behandling med aminofyllin. Mekanismen er muligens at begge midlene har negativ kronotrop effekt (9). Det er mulig at disse effektene kan forekomme også hos andre pasienter som bruker dipyramidol og betablokkere, og det kan være grunn til å monitorere hjerterytmen hos disse (10). Det ser ut til å være lite data om forekomst av bradykardi hos pasienter som bruker denne kombinasjonen, og det er få klare anbefalinger om dette bør unngås, eller om monitorering er nødvendig eller tilstrekkelig. Det er også sett at koffein (i te, kaffe, Coca Cola) kan interfere med dipyridamol-thallium 201 scintigrafitester, men vi har ikke funnet at slik interaksjon er rapportert ved vanlig, terapeutisk bruk av dipyridamol (9).

Referenser:
  1. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information 2000: 1744.
  2. Clinical Pharmacology database. http://cp.gsm.com.
  3. Drugdex, Drug Evaluations. Dipyridamole. Patient instructions. Micromedex database 12/2000; vol. 106.
  4. Parfitt K, editor. Martindale. The complete drug reference 1999; 32nd ed.: 857.
  5. Russell TL et al. pH-related changes in the absorption of dipyridamole in the elderly. (Abstract). Pharm Research 1994: 11 (1): 136-43.
  6. Kohri N et al. Evaluation of pH-independent sustained-release granules of dipyridamole by using gastric-acidity-controlled rabbits and human subjects. (Abstract). Int J Pharm 1992; 81 (1): 49-58.
  7. Lægemiddelkataloget, Danmark. http://www.lk-online.dk/info_praeparat.asp?praeparatnr=176.
  8. Felleskatalog 2000: 1221.
  9. Stockley IH. Drug Interactions 1999; 5th ed.: 792-3.
  10. Hansten PD, Horn JR. Hansten and Horn's Drug Interactions Analysis and Management 1997: 77.