Zyban (bupropion) og interaksjoner

Fråga: En lege vurderer å starte behandling av en pasient med Zyban (bupropion). Pasienten står fra før på Zomig (zolmitriptan), Sarotex (amitriptylin) og Zestril (lisinopril), og legen ønsker opplysninger om interaksjoner av betydning. Legen har kontaktet et apotek, som igjen har kontaktet RELIS.

Svar: Zyban (bupropion) er et legemiddel som nylig er markedsført i Norge som hjelpemiddel til røykeavvenning. Bupropion har vært brukt i andre land som antidepressivt middel i mange år, slik at det foreligger en god del informasjon om interaksjoner mellom det og andre legemidler. Bupropion metaboliseres via cytokrom P-450 systemet, og interaksjoner på metabolismenivå er derfor mest aktuelt.

Bupropion metaboliseres først og fremst via CYP 2B6, mens 1A2, 2A6, 2C9, 3A4 og 3E1 bidrar i mindre grad. Bupropion og hovedmetabolitten hydroksibupropion hemmer metabolisme av andre legemidler som metaboliseres via CYP 2D6 (1).

Zolmitriptan metaboliseres via CYP 1A2 (2).

Amitriptylin metaboliseres via CYP 1A2, CYP 2C19, CYP 2D6 og CYP 3A4 (2).

Lisinopril metaboliseres praktisk talt ikke (<1%), men utskilles uforandret i urin (3a).

Røyking har induserende effekt på CYP1A2, slik at røykestopp kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som metaboliseres via dette isoenzymet (1,4) .

Bupropion kan hemme metabolismen av amitriptylin via CYP2D6. Slik interaksjon er rapportert mellom bupropion og et annet tricyklisk antidepressivt middel, imipramin, hos én pasient. Interaksjonen medførte ingen problemer (5), men det kan bli aktuelt å redusere dosen av amitriptylin dersom pasienter også begynner med Zyban. Produsenten av Zyban anbefaler at legemidler som metaboliseres via CYP 2D6 doseres i den nedre delen av doseringsområdet dersom de har et smalt terapeutisk vindu (4).

Bupropion, zolmitriptan og amitriptylin metaboliseres alle helt eller delvis via CYP1A2. Det er derfor teoretisk mulig at disse legemidlene kan påvirke metabolismen av hverandre, selv om vi ikke har funnet at slik interaksjon er rapportert. Videre vil metabolisme av ovennevnte legemidler via det samme isoenzymet kunne bli endret dersom pasienten slutter å røke etter oppstart med Zyban fordi røyking i seg selv har induserende effekt på dette isoenzymet.

Bupropion og amitriptylin metaboliseres også begge via CYP 3A4, og kan muligens også her påvirke hverandres metabolisme, men heller ikke dette er funnet rapportert.

Bupropion kan interagere med tricykliske antidepressiva også på andre måter enn på metabolismenivå. Stoffet har tilsvarende farmakologi som en del antidepressiva, og kan utløse psykotiske episoder hos følsomme individer (1). Det advares mot samtidig bruk av bupropion og legemidler som er kjent for å senke terskelen for kramper, blant annet tricykliske antidepressiva (TCA), fordi slik kombinasjon kan gi økt risiko for kramper (4,6). Videre kan bupropions antikolinerge effekter være additive til TCA's tilsvarende effekter. Produsenten anbefaler lav initiell dosering og langsom titrering av dosen dersom disse medikamentene må brukes samtidig, og at pasienten monitoreres nøye (6).

Konklusjon:
Det foreligger flere muligheter for interaksjoner mellom de aktuelle legemidlene, men bare interaksjon mellom bupropion og tricykliske antidepressia er rapporert. Det anbefales at pasienten følges nøye, for å observere eventuelle bivirkninger og justere dosering, dersom man velger å starte behandling med Zyban ®.

1. Zyban, produktresyme. Läkemedelsverket (Sverige). Http://www.mpa.se/documentum/SPC/09001be580046583.html 11.09.2000.
2. FASS Läkemedel i Sverige 2000: 1484.
3. Felleskatalog 2000: 1742(a), 1406(b).
4. GlaxoWellcome. Felleskatalogtekst for Zyban, 8. august 2000.
5. Stockley IH. Drug Interactions 1999; 5th ed.: 749.
6. Monograph - Bupropion. Clinical Pharmacology 2000 database. Http://cp.gsm.com/apps/product/ 20. november 2000.