Tilbakefallsprofylakse med trofosfamid og tamoxifen

Fråga: En mann har alvorlig magekreft, i form av ventrikkelkreft med spredning til buk. Han er operert i utlandet og har fått mye cellegift der. Han har senere hatt ett tilbakefall og går til månedlige kontroller.
Ved sykehuset i Tyskland har en onkolog anbefalt ham å bruke to preparater for å hindre nytt tilbakefall: Tamoxifen 180 mg daglig og trofosfamid 2 x 50 mg daglig. Hans lege i Norge har ikke hørt om dette og vil gjerne vite mer om slik behandling. Finnes dokumentasjon?

Svar: Søk i databasene Medline og Embase og i vanlige oppslagsverk om legemidler har gitt lite opplysninger. Vi har ikke funnet studier av dette behandlingsopplegget på denne indikasjonen.
Noen studier gir et inntrykk av i hvilken grad disse er prøvd ut ved andre kreftformer eller til profylaktisk bruk.

Det later til at tamoxifen er forsøkt ved magekreft, da det har vist seg at en andel av pasienter med magekreft har østrogenreseptorer på overflaten av kreftcellene (1). Resultatene har ikke vært entydige, og litteraturen gir ikke inntrykk av at dette er fulgt opp videre eller prøvd ut i større forsøk. Senere forskning har undersøkt om tamoxifen kan være av betydning for å unngå eller redusere legemiddelresistens og gjøre cancerceller mer følsomme for cytostatika, men dette ser ut til å være på forsøksstadiet.

Trofosfamid er ikke i utstrakt bruk, men er på markedet i Tyskland. Det har strukturell likhet med cyklofosfamid og ifosfamid, og kan tas peroralt. Ifosfamid er en hovedmetabolitt av trofosfamid.
Vi har funnet noen studier, hovedsaklig tyske, som beskriver langtidsbehandling med trofosfamid til pasienter med forskjellige typer kreft. Flere av pasientene var tidligere behandlet med cytostatika.
I en studie er trofosfamid gitt kontinuerlig til pasienter med tidligere behandlet lungekreft. Forfatterne skriver at man så effekt hos pasienter med småcellet lungekreft, men ikke ved andre typer lungekreft (2). Langtidsbehandling i 6 måneder er forsøkt hos melanom-pasienter, og det angis at sykdomsprogresjonen ble redusert (3). Det er publisert en fase II-studie av trofosfamid til pasienter med metastaserende bløtvevssarkom, hvor behandling har pågått i flere måneder. Andre krefttyper som er behandlet er pankreascancer (4) og non-Hodgkins lymfom (5), men resultatene er vanskelige å tolke på grunn av små pasientmaterialer uten kontrollgruppe. Behandlingen kan derfor ikke anses som godt dokumentert når det gjelder effekt og sikkerhet.

En av redaktørene av cytostatikaboken eller spesialister ved Rikshospitalet eller Radiumhospitalet kan eventuelt kontaktes for å høre om de kjenner til dette behandlingsopplegget.

1. Wu CW et al. Hormonal therapy for stomach cancer. Med Hypotheses 1992; 39 (2): 137-9.
2. Horvath V et al. Oral trofosfamide in elderly and/or heavily pretreated patients with metastatic lung cancer. Onkologie 2000; 23 (4): 341-4.
3. Enk AH, Knop J. Amelioration of disease prograssion in advanced stage IV malignant melanoma with trofosfamide. Hautarzt 2000; 51 (7): 486-9.
4. Schmidt-Sandte W et al. Trofosfamide in patients with pancreatic cancer. Anticancer Research 1999; 19 (4A): 2485-7.
5. Wiedemann GJ et al. Two oral trofosfamide schedules in elderly patients with refractory non-hodgkin's lymphoma. Onkologie 1999; 22 (2): 134-8.