Hyponatremi hos pasienter med ACE-hemmer eller AII-antagonist

Fråga: Kan behandling med ACE-hemmer eller AII-antagonist gi hyponatremi? En lege har sett dette hos flere pasienter etter noen tids behandling. Et eksempel er en pasient som har serum-Na på 130 mmol/l, og verdien har vært synkende over noen tid. Finnes det anbefalinger om hvordan dette skal gripes an?

Svar: Virkningsmekanismen til ACE-hemmere og AII-antagonister gjør at effektene av angiotensin II reduseres, enten på grunn av mindre omdannelse fra angiotensin I til angiotensin II, eller fordi angiotensin II-reseptorer blokkeres. Dermed reduseres sekresjonen av saltsparende aldosteron, og natriurese kan forekomme (1). Det ser ut til å være økende bevis for at ACE-hemmere kan fremkalle hyponatremi (2). Man har pekt på enkelte risikofaktorer som kombinasjon med tiaziddiuretika, høy alder, hjertesvikt og alkoholisme. Det er også noen rapporter om uttalt hyponatremi etter bruk av ACE-hemmer alene, og dette har gjerne vært assosiert med forhøyet sekresjon av antidiuretisk hormon hos pasientene (1,3). Statens legemiddelverk har mottatt enkelte meldinger om hyponatremi tidligere år (4).

Hume og medarbeidere (5) publiserte i 1990 en gjennomgang av kasuistikker om ACE-indusert hyponatremi. Serum-natrium hos enkelte av pasientene som er innlagt på sykehus var i størrelsesorden 109-115 mmol/l og de ble behandlet med seponering av ACE-hemmer og diuretika, samt væskerestriksjon. Hos noen pasienter er det forsøkt ny eksponering etter behandling, med tilbakefall som resultat (2,5). Det er vanskelig å si hvor utbredt hyponatremi er eller hvor representative kasuistikkene er. De publiserte rapportene er relativt få i forhold til det antall personer som er behandlet med ACE-hemmere, og flere av pasientene har hatt flere sykdommer og brukt andre legemidler samtidig. Blant eldre personer som ble innlagt på sykehus for hoftebrudd hadde 5 av 14 med hyponatremi brukt ACE-hemmere (6), men dette skyldes ikke nødvendigvis årsak og virkning. Det kan tenkes at pasienter som er i risikogruppe for hyponatremi også har sykdommer som gjør at de får forskrevet ACE-hemmere (7).

Dersom det er mistanke om at ACE-hemmere eller AII-antagonister har gitt hyponatremi, bør dette meldes til Statens legemiddelverk.

Konklusjon: Tilfeller av hyponatremi er beskrevet som bivirkning av ACE-hemmere, og kan også begrunnes med midlenes virkningsmekanisme. Gjentatt fall i s-natrium er i noen tilfeller sett ved reeksponering. Ut fra de opplysningene som foreligger, ser det ikke ut til å være en vanlig bivirkning, og opplysningene baserer seg på kasuistikker. Enkelte faktorer, som alder, bruk av diuretika og alkoholbruk, kan muligens predisponere for hyponatremi.

1. Moussa NA, Osman AR. Acute hyponatremic encephalopathy after a cerebrovascular accident. Am J Med Sci 1998; 316 (1): 56-9.
2. Dukes MNG, editor. Meyler's Side Effects of Drugs 1996; 13th ed.: 547-8.
3. Drugdex, Drug Evaluations. Enalapril. Micromedex database vol. 107, 3/2001.
4. Statens legemiddelkontroll. Bivirkningsrapporter 1996, 1998.
5. Hume AL et al. Severe hyponatremia: An association with lisinopril? DICP Annals Pharmacother 1990; 24: 1169-72.
6. Schwab M et al. Drug-induced hyponatremia in elderly patients. Br J Clin Pharmacol 1999; 48: 105-7.
7. Aronson JK. Side Effects of Drugs Annual 2001; 24th ed.: 236.