Frågedatum: 2002-10-31
RELIS database 2002; id.nr. 1971, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ikterus som bivirkning av gabapentin



Fråga: En lege bruker gabapentin i behandlingen av kreftpasienter med nevrogene smerter. Flere av disse pasientene får ikterus, men det er vanskelig å avgjøre hvorvidt dette skyldes gabapentin, underliggende sykdom, eller øvrig medikasjon. Legen har lest om 4 tilfeller av ikterus som bivirkning av gabapentin på internett, og ønsker ytterligere dokumentasjon.

Svar: Gabapentin er et nyere antiepileptikum som også har symptomatisk behandling av postherpetisk nevralgi som godkjent indikasjon. Fra klinikken er det kjent at gabapentin også forsøkes til pasienter med nevrogene smerter av ulik etiologi.

Ifølge preparatomtalen skilles gabapentin ut uforandret i nyrene, og har ingen kjente metabolitter (1). Ikterus eller leverpåvirkning er ikke nevnt som bivirkning. Ifølge standard oppslagsverk om legemiddelbivirkninger er hepatotoksisitet av gabapentin svært sjelden dersom det i det hele tatt forekommer. Det refereres til én pasient med forhøyede leverfunskjonsparametre etter 12 ukers behandling, men årsakssammenhengen er usikker (2), videre er det funnet beskrevet ett tilfelle av gulsott (3). Statens legemiddelverk har frem til og med juni 2002 mottatt tilsammen 19 enkeltrapporter om "jaundice" ved bruk av gabapentin (4).

Den kliniske dokumentasjonen i registreringssøknaden for Neurontin (gabapentin), basert på ca. 2000 pasienter, inneholder ingen rapport om leverbivirkning (5), men etter at preparatet ble markedsført og tatt i bruk i klinisk praksis er det kommet rapporter om forhøyede leverfunskjonsverdier og ikterus (5,6). Det foreligger ikke tilstrekkelige data til å kunne estimere insidens eller knytte sikker sammenheng av leverbivirkning til bruk av gabapentin (5,6).

På bakgrunn av ovennevnte opplysninger vil vi anbefale at aktuelle tilfeller meldes som bivirkning til Statens legemiddelverk. Spontanrapporteringssystemet forutsetter også melding selvom sammenheng mellom bivirkning og legemiddel er usikker, dvs. melding på mistanke. Dersom det er behov for meldeskjema kan dette skrives ut fra Statens legemiddelverks hjemmeside på internett (7).

Referenser:
  1. http://www.legemiddelverket.no/prpdata/spc/Godkjente/Neurontin-tab-SPC.doc, 6. desember 2002.
  2. Dukes MNG, editor. Meyler's Side Effects of Drugs 2000; 14th ed.: 188.
  3. Drugdex® System. Drug Evaluation. Gabapentin. MICROMEDEX® Healthcare Series vol. 114, expires 12/2002.
  4. Statens legemiddelverk. Bivirkningsdatabase t.o.m. 2000, pers. medd. 6. desember 2002 og bivirkningsrapporter 2001 t.o.m. juni 2002.
  5. Medisinsk avd., Pfizer AS, pers. medd. 6. desember 2002.
  6. McEvoy GK, editor. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information 2002: 2152.
  7. http://www.legemiddelverket.no/bivirk/bivirkningsmeldeskjema.htm, 9. desember 2002.