Langtidsbruk av Otrivin nesepsray og anisokori

Fråga: En kvinne har de siste 1-2 år gradvis utviklet anisokori. Hun har vært til omfattende undersøkelser hos optiker, øyelege, og tatt MR, uten at man finner noen forklaring på tilstanden. Installasjon av pilokarpin 1 % er uten effekt. Øyelegen antar at tilstanden er irreversibel. Kvinnen bruker fra før linser for synskorreksjon. Kvinnen har brukt Otrivin (xylometazolin ) nesespray daglig i årevis på grunn av tett nese. Det er nå spørsmål om systemisk karkontraherende effekt av xylometazolin kan forklare utviklingen av anisokori. Hun har så langt ikke seponert bruk av nesespray, men operasjon av de trange anatomiske forhold i nesen er planlagt.

Svar: Anisokori er en tilstand der det er forskjell i pupillstørrelse. I regnbuehinnen (iris) er det glatt muskulatur som er ordnet i en radiær og en ringmuskel. Pupillen i øyet styres av såvel det sympatiske som det parasympatiske nervesystemet. Sympatikus påvirker alfa-adrenerge reseptorer som får radiærmuskelen til å trekke seg sammen, og dermed pupillen til å utvide seg. Økt aktivitet av parasympatiske muskarinreseptorer minker pupillens diameter fordi ringmuskelen kontraheres (1,2a).

Økt pupillstørrelse kan oppnås medikamentelt ved å stimulere sympatikus- eller hemme parasypatikus påvirkning. Fra gammelt av har belladonnaplanten som inneholder atropin vært brukt av kvinner som ønsket store pupiller av estetiske grunner.

Xylometazolin er et sympatikomimetikum som gir karkontraherende effekt ved å stimulere adrenerge alfareseptorer. Stoffet har raskt innsettende virkning, og en virketid på 6-10 timer. Xylometazolin kan teoretisk tenkes å påvirke til forstørrede pupiller ved direkte lokal eller systemisk effekt. Ved bruk av xylometazolin nesespray vil blodårene i nesen kontraheres og dermed redusere legemiddelopptaket lokalt. Ved uriktig bruk og høy dosering kan det likevel ikke utelukkes at xylometazolin kan gi systemisk effekt både ved lokalt opptak eller fra magetarmkanalen etter å ha svelget noe av væsken. Bruk av Otrivin nesespray gjennom lengre tid kan føre til medikamentell rhinitt ("rebound"-effekt). Blant bivirkninger er det sett isolerte tilfeller av forbigående visuelle forstyrrelser, men nærmere detaljer er ikke gitt (3,4).

Ved søk i spesiallitteratur, WHO's bivirkningsdatabase og andre medisinske databaser har vi ikke funnet opplysninger som kan belyse denne saken nærmere. Det er rapportert ett tilfelle av en akutt okklusjon i en netthinne(retina)arterie hos en ung, ellers frisk mann etter utstrakt bruk av xylometazolin nesespray. Mekanismen er ikke endelig klarlagt, men en predisposisjon for blodplateaggregering indusert av sympatikomimetiske legemidler kan ha spilt en rolle (5).

Konklusjon:
Det er funnet lite holdepunkter for at xylometazolin kan ha forårsaket anisokori. Teoretisk kan langvarig bruk av xylometazolin med sympatomimetisk effekt gi økt pupillestørrelse ved systemisk påvirkning. Det virker lite sannsynlig at dette bare skulle kunne ramme det ene øyet, men muligheten kan ikke utelukkes.
Uansett vil vi anbefale å seponere xylometazolin, og finne andre behandlingsformer for kvinnens plager med tett nese. Det bør videre undersøkes om det kan være andre årsaker til hennes anisokori.

1. Haug E et al. Menneskets fysiologi 1992, 2. opplag: 169-72.
2. Rang HP et al, editors. Pharmacology 1999; 4th ed.: 99(a), 121(b).
3. Preparatomtale (Summary of Product Characteristics) for otrivin (oppdatert 20.11.2000). http://www.legemiddelverket.no, 16. april 2003.
4. RELIS database 1996; sp.nr. 205, RELIS Sør.
5. Dukes MNG, Aronson JK editors. Meyler's Side Effects of Drugs 2000; 14th ed.: 418-9.