Paracetamol og hjertesvikt
Fråga: Lege vil vite i hvilken grad man kan regne med at paracetamol kan forverre hjertesvikt, eller bør unngås ved svikt? Han er kjent med at NSAIDs kan forverre svikt, men har hørt at paracetamol kan gjøre det samme.
Svar: Bruk av nonsteroide anti-inflammatoriske midler (NSAIDs) representerer en risikofaktor for utvikling av hjertesvikt hos utsatte individer og for forverring av allerede oppstått hjertesvikt (1,2). Ved gjennomgang av tilgjengelig litteratur og konferanse med eksperter på området finner vi ikke holdepunkter for at paracetamol skulle ha tilsvarende effekter som NSAIDs i dette henseende. Riktignok finnes det rapporter som beskriver kardiale effekter av paracetamol ved forgiftningstilfelle (3), muligens også som årsak til hjertesvikt (4). Nyere observasjoner fra dyremodeller (gnagere) tyder tvert imot på at paracetamol kan ha beskyttende effekter på hjertet ved postischemi og reperfusjon (5). Det er spekulert i at dette kan være relatert til paracetamols kjemiske natur som fenol, idet en rekke fenoler fremviser antioksydative egenskaper (5). Det er fortsatt flere ubesvarte spørsmål knyttet til paracetamols farmakologiske virkningsmekanismer. Nylig er det imidlertid funnet at paracetamol hemmer en særskilt subtype av cyclo-oksygenase-1 (COX-1), benevnt COX-3 (6). Denne subtypen av COX-enzymene synes å være uttrykt også i hjertevev hos menneske (6), men betydningen av dette er så langt ikke kjent. Paracetamol kan innvirke på ulike organsystemer inklusive lever og nyrer (7), og hos pasienter med allerede oppstått hjertesvikt vil opptreden av denne type effekter kunne medføre en forverring av det totale kliniske bildet.
Konklusjon Basert på tilgjengelige kilder finner vi ikke holdepunkter for at paracetamol kan forverre hjertesvikt.
Referenser:- Bleumink GS, Feenstra J, Sturjkenboom MC, Stricker BH. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and heart failure. Drugs 2003; 63:525-34.
- Garcia Rodriguez LA, Hernandez-Diaz S. Nonsteroidal antiinflammatory drugs as a trigger of clinical heart failure. Epidemiology 2003; 14:240-6.
- Jones AL, Prescott LF. Unusual complications of paracetamol poisoning. QJ Med 1997; 90:161-68.
- Ohtani N, Matsuzaki M, Anno Y, Ogawa H, Matsuda Y, Kusakawa R. A case of myocardial damage following paracetamol poisoning. Jpn Circ J 1989; 53:278-82.
- Golfetti R, vanDyke K, Rork T, Spiler N, Merrill G. Acetaminophen in the post-ischemia reperfused myocardium. Exp Biol Med (Maywood) 2002; 227:1031-38.
- Chandrasekharan NV, Dai H, Lamar Turepu Roos K, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression. PNAS 2002; 99:13926-31.
- Drugdex Drug Evaluations. Acetaminophen. MICROMEDEX(R) Healthcare Series Vol. 117 expires 9/2003.
