Somadril, Trilafon og Paralgin forte og graviditet

Fråga: En kvinne, 34 år, bruker Somadril (karisoprodol) forskrevet av fastlege. Hun er nå blitt gravid. Hennes psykiater har sett at Somadril kan være teratogent i følge Felleskatalogen, og vil vite mer om dette. Pasienten behandles med Trilafon (perfenazin) for schizofreni og bruker også noe Paralgin forte. Kan hun fortsette med dette under svangerskapet?

Svar: Karisoprodol (Somadril):
Karisoprodol er et sentraltvirkende, muskelrelakserende middel med halveringstid 2 timer. Stoffet metaboliseres i lever via CYP2C19 til meprobamat, som har en halveringstid på 6-17 timer (1,2). Terapeutiske doser av meprobamat kan oppnås ved høye doser karisoprodol (3). Karisoprodol skal ifølge preparatomtalen ikke brukes til gravide (1).
Preparatet har vært på markedet i en årrekke, men erfaring med bruk i svangerskapet er begrenset. Det er ikke endelig klarlagt om karisoprodol har teratogen effekt (4). I en undersøkelse fant man økt hyppighet av medfødt hjertefeil hos barn av mødre som hadde brukt karisoprodol i svangerskapet. Disse funn er ikke bekreftet i andre undersøkelser (3). Et standard oppslagsverk gjengir to studier som ialt inkluderte 340 barn eksponert for karisoprodol i 1. trimester. Utover forventet hyppighet av forkjellige typer misdannelser ble det funnet to tilfeller av leppe-ganespalte, men sammenheng med bruk av karisoprodol er usikker (5a).
Hovedmetabolitten meprobamat passerer placenta, men opplysninger om mulig teratogen effekt varierer. Flere kilder angir at meprobamat i de første 6 uker av svangerskapet er forbundet med økt risiko for fosterskader, blant annet hjertefeil. Forøvrig finnes det knapt noen aktuell indikasjon for bruk av meprobamat (barbiturater) til gravide (5b,6,7), og dermed heller ikke for karisoprodol, som i praksis er et prodrug av meprobamat.

Dersom kvinnen skulle ønske å amme når barnet er født, frarådes samtidig bruk av karisoprodol fordi legemidlet, og metabolitten meprobamat, går over og oppkonsentreres i morsmelk. Dette kan påvirke barnet og gi sederende effekt (4,6,7).


Perfenazin (Trilafon):
Perfenazin og andre antipsykotika av typen fentiaziner brukt under svangerskap gir få holdepunkter for teratogen effekt. Begrenset dokumentasjon gjør likevel at mulighet for malformasjoner ikke kan utelukkes (8). Ifølge standard oppslagsverk fant man ingen skader eller innvirkning på perinatal mortalitet, fødselsvekt eller intelligenstest ved 4-års alder i en undersøkelse av 166 graviditeter der fosteret ble eksponert for perfenazin. I en større epidemiologisk undersøkelse inngikk 140 barn av mødre behandlet med perfenazin. I denne gruppen fant man 5 tilfeller av alvorlige misdannelser hvorav fire med hjertefeil. En mulig sammenheng mellom legemiddel og fosterskade kan ikke utelukkes, men også andre årsaker som morens underliggende sykdom, annen samtidig legemiddelbruk eller tilfeldigheter kan ha spilt en rolle.
På tross av disse rapportene anses vanligvis terapeutiske doser perfenazin brukt i svangerskapet å være trygt for mor og barn (5c). Ved bruk av høye doser i 3. trimester er det sett langvarige, men forbigående nevrologiske forstyrrelser (ekstrapyramidale effekter) hos barnet. Slik bruk bør derfor kun skje dersom behovet for behandling av mor anses viktigere enn mulig risiko for påvirking av barnet (9).

Som regel kan amming tilrås ved samtidig bruk av vanlige doser perfenazin fordi stoffet kun skilles ut i morsmelk i små mengder. Likevel bør lavest mulig terapeutisk dose tilstrebes, og barnet følges opp med hensyn til mulige bivirkninger. I tilfeller med høy-/ eller langtidsdosering frarådes amming fordi mindre mengder av legemidlet kan forstyrre barnets psykomotoriske utvikling (10,11).

Paracetamol/kodein (Paralgin forte):
Paracetamol er førstehåndsmiddel som smertestillende til gravide, eventuelt i kombinasjon med kodein. Utstrakt klinisk erfaring gir ikke holdepunkter for at disse stoffene brukt i terapeutiske doser er forbundet med økt risiko for strukturelle misdannelser. Langtidsbehandling med kodein kan gi neonatal abstinens, og bruk de siste ukene før termin kan gi respirasjonssvikt hos nyfødte. Det anbefales derfor at bruk av kodein, og dermed Paralgin forte, begrenses mot slutten av svangerskapet (5d, 12).

1. Alpharma ApS. Preparatomtale (SPC) for Somadril. www.legemiddelverket.no, 8. september 2003.
2. RELIS database 2003; sp. nr. 275, RELIS Øst. www.relis.no.
3. FASS Läkemedel i Sverige. www.fass.se, 8. september 2003.
4. TERIS database. Carisoprodol. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 117 expires 9/2003.
5. Briggs GG et al, editors. Drugs in Pregnancy and Lactation. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk 2002; 6th ed.: 193-4(a), 863-5(b), 1090-1(c), 319-20(d).
6. TERIS database. Meprobamate. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 117 expires 9/2003.
7. REPROTOX database. Meprobamate (Equanil). MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 117 expires 9/2003.
8. TERIS database. Perphenazine. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 117 expires 9/2003.
9. Schering-Plough. Preparatomtale (SPC) for Trilafon. www.legemiddelverket.no, 8. september 2003.
10. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2001: 1409, 1377.
11. Drugline database (Sverige) 2002; sp. nr. 18885.
12. RELIS database 2002; sp. nr. 2139, RELIS Vest. www.relis.no.