Østrogenpreparater og pigmentforandringer

Fråga: P-piller og østrogenpreparater som brukes i forbindelse med overgangsalderen (HRT) kan gi pigmentforandringer/hyperpigmentering i form av skittenbrune flekker (jfr. intervju med Ole Fyrand på Helsenytt - for alle, http://www.helsenytt.no/artikler/medisiner_sollys.htm). En farmasøyt ønsker nærmere opplysninger om hvor hyppig dette er, om man kjenner til mekanismen og om det også gjelder fytoøstrogener.

Svar: Effekten av østrogener er viktig for hudens funksjoner. Østrogener øker kollageninnholdet, øker hudtykkelse og øker vaskulariseringen (1). Mekanismen er ikke godt klarlagt.

Leverflekker (chloasma, melasma) er en kjent bivirkning av østrogener (2). Det er varierende anslag av hvor hyppig dette forekommer. I preparatomtalen for Progynova (3) heter det at kloasme tidvis kan forekomme, spesielt hos kvinner som har hatt det før og kvinner med tendens til å utvikle kloasme bør unngå sollys eller ultrafiolett stråling under behandlingen. Andre har rapportert om hyperpigmentering i ansikt hos 8-29% av kvinner som har brukt orale antikonsepsjonsmidler (1). I hvilken grad fytoøstrogener har denne effekten virker ikke avklart.

Betegnelsen fytoøstrogener er basert på biologisk aktivitet, ikke kjemisk struktur eller opphavssted. Fytoøstrogener kan tilhøre mange forskjellige kjemiske grupper, som isoflavonoider, flavonoider, stilbener og lignaner og har det til felles at de fremmer østrogenlignende aktivitet hos pattedyr (4). De mest fremtredende effektene er mediert via estrogenreseptorer. Østrogenreseptorer kan tilhøre to hovedgrupper: ER alfa og ER beta (5) og det er påvist varianter av begge disse. Evne til å binde seg til reseptorene og utløse eller blokkere effekt varierer fra substans til substans, og mellom reseptorer i forskjellig vev. Et eksempel på dette er tamoksifen, som har østrogeneffekter i benvev og uterus og antiøstrogeneffekter i brystvev. Det ser ut til at fytoøstrogener foretrekker å binde seg til ER beta, noe som kan forklare eventuell vevsselektivitet. ER beta er uttrykt i hudvev i større grad enn ER alfa (1). Man vet imidlertid relativt lite om de biologiske funksjonene til ER beta-reseptorer og kan derfor ikke trekke noen konklusjoner om effekt- og bivirkningsprofil ut fra dette.
Vi har gjennomgått flere oversiktsartikler om fytoøstrogener uten å finne hudeffekter beskrevet. Fokus har vært på effekt ved klimakterieplager og mer alvorlige systemiske effekter og bivirkningsrisiko.

En annen kilde til usikkerhet er at det ikke er noen standardisering av forskjellige fytoøstrogener med hensyn på biologisk effekt. I tillegg kan innholdet av fytoøstrogener i kommersielt tigjengelige preparater, variere en god del (6) . Man har generelt ikke sikre data for innholdet av aktiv substans og heller ikke opplysninger om sammenheng mellom inntak og risikoprofil for det enkelte produkt.

Konklusjon:
Vi har ikke funnet opplysninger om forekomst av pigmentflekker ved bruk av fytoøstrogener og kan derfor ikke si om denne er større eller mindre enn for vanlige østrogener.

1. Thornton MJ. The biological action of estrogens on skin. Experiment Dermatol 2002; 11: 487-502.
2. Clinical Pharmacology database Copyright 2004 Gold Standard Multimedia
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Progynova. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 11. desember 2003).
4. Ososki AL, Kennelly EJ. Phytoestrogens: A Review og the Present State of Research. Phytotherapy Research 2003; 17 (8): 845-69.
5. Wuttke W et al. Phytoestrogens for hormone replacement therapy. J Steroid Biochem Mol Biol 2003; 83: 133-47.
6. Albertazzi P, Purdie DW. The nature and utility of the phytoestrogens: a review of the evidence. Maturitas 2002; 42: 173-85.