Frågedatum: 1995-12-12
RELIS database 1995; id.nr. 231, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Holdbarhet av legemidler i sprøyte



Fråga: En sykehusfarmasøyt har kontaktet RELIS med spørsmål om det finnes studier av holdbarhet/stabilitet for ulike legemidler opptrukket i sprøyte. Farmasøyten diskuterer jevnlig slike problemstillinger med pleiepersonalet, og ønsker dokumentasjon for hva hun kan si utenom det generelle om holdbarhet og stabilitet etter anbrudd og opptrekk av legemidler i sprøyte. Hennes generelle råd er at legemidler kan oppbevares i sprøyte i inntil 12 timer etter opptrekk, og dette er i samsvar med vanlige anbefalinger i Norge.

En blanding av Marcain (bupivakain) og morfin gitt i epiduralkateter er hyppig brukt til bl.a. terminale cancerpasienter på sykehuset, og også av hjemmesykepleien til pasienter som får behandling i hjemmet. Dersom det finnes, ønskes litteratur om stabilitet av denne blandingen i sprøyte, med tanke på å avklare hvor ofte hjemmesykepleier må hjem til pasientene for å trekke opp medikamentene.

Svar: I forbindelse med problemstillinger knyttet til stabilitet og holdbarhet av legemidler er det aktuelt å vurdere både fysikalske, kjemiske og mikrobiologiske faktorer.

Det er foretatt gjennomgang av tilgjengelig litteratur på emnet og søk i databasen International Pharmaceutical Abstracts (IPA). De fleste studier som er gjort på området har tatt utgangspunkt i én konkret problemstilling med ett legemiddel innenfor ett bestemt konsentrasjonsområde trukket opp i én type sprøyte (ett sprøytemateriale). Det ser ut til å foreligge få publikasjoner som gir opplysninger om stabilitet eller holdbarhet og tar for seg mange legemidler samtidig. Vi har funnet frem til fire artikler av mer generell karakter (1-4).

Ved litteratursøk ble det funnet én artikkel om kompatibilitet i blanding av bupivakain og morfin (5). Vi har kjennskap til at dette er en vanlig brukt legemiddelkombinasjon i smertebehandling. Et sentralsykehus har lang erfaring med slik behandling, og behandlingen utføres til dels i samarbeid med hjemmesykepleien. Sykehusapoteket der kan eventuelt kontaktes for nærmere opplysninger.

Egenskaper ved både legemidlet (hydrofilisitet/lipofilisitet, lysømfintlighet) og emballasjen/sprøyten (plastmaterialet, klar eller farget plast), samt legemidlets konsentrasjon og eventuell blanding av flere legemidler er noen av faktorene som kan påvirke legemidlers fysikalsk/kjemiske stabilitet. Uforlikelighetsreaksjoner kan skje mellom legemidlet og sprøytematerialet og mellom flere legemidler trukket opp i samme sprøyte. I tillegg vil legemidlet kunne nedbrytes eller omdannes over tid.

Selv om den fysikalsk/kjemiske stabilitet av et legemiddel er god, vil begrensninger i mikrobiologisk holdbarhet ofte være avgjørende for preparatets holdbarhetstid. Norske legemiddelstandarder (NLS) har fastsatt øvre grenser for brukstid av sterile legemidler etter anbrudd, herunder legemidler til injeksjon, basert på generelle mikrobiologiske vurderinger. Maksimal brukstid for injeksjonsvæsker er satt til høyst én måned ved kald oppbevaring (2-8 grader Celcius) for konserverte legemidler i flerdosebeholdere. For ukonserverte injeksjonsvæsker er grensene 12 timer i romtemperatur (15-25 grader Celcius) eller 24 timer ved kald oppbevaring. Ampuller er beregnet til engangsbruk (6). Holdbarhetsgrensene i NLS er basert på oppbevaring i orginalemballasjen. Etter vår vurdering vil overføring av legemidlet til annen emballasjen medføre ytterligere risiko for mikrobiell kontaminasjon, slik at grensene for mikrobiell holdbarhet ikke kan utvides ved slik praksis, men heller bør forkortes.

Det finnes litteratur/oppslagsverk på området som kan være nyttige hjelpemidler ved vurdering av denne type problemstillinger. Et slikt oppslagsverk er Handbook on Injectable Drugs av Lawrence A. Trissel.

Referenser:
  1. Newton DW. Physicochemical determinants of incompatibility and instability in injectable drug solutions and admixtures. Am J Hosp Pharm 1978; 35: 1213-22.
  2. D'Arcy PF. Drug interactions with medical plastics. Drug Intell Clin Pharm 1983; 17: 726-31.
  3. Speaker TJ et al. A study of the interaction of selected drugs and plastic syringes. J Parenter Science and Technology 1991; 45 (5): 212-7.
  4. Beswick DT. Use of syringe driver in terminal care. Pharm J 1987; 239: 656-8.
  5. Neels JT. Compability of bupivacaine hydrochloride with hydromorhone hydrochloride or morphine sulfate. Am J Hosp Pharm 1992; 49: 2149.
  6. Norske legemiddelstandarder (NLS) 1995: 265-6.